Opzelura Cream Memasuki Ulasan UE: Inhibitor JAK Topikal Pertama

Incyte baru-baru ini mengumumkan bahwa European Medicines Agency (EMA) telah menerimaruxolitinibkrim, yang merupakan inhibitor JAK topikal non-steroid, anti-inflamasi untuk dewasa dan remaja (usia> 12 tahun) untuk mengobati keterlibatan wajah Vitiligo non-segmental (vitiligo). EMA akan memulai proses peninjauan formal MAA. Jika disetujui, krim ruxolitinib akan menjadi obat pertama dan satu-satunya yang digunakan untuk mengobati vitiligo untuk repigmentasi.

Krim Ruxolitinib adalah formulasi paten dari Incyte' selektif Janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) inhibitorruxolitinib, dirancang untuk aplikasi topikal. Incyte memiliki hak global untuk mengembangkan dan mengkomersialkan krim ruxolitinib. Saat ini, krim ruxolitinib sedang dalam pengembangan klinis fase 3: (1) untuk pengobatan dermatitis atopik ringan hingga sedang (proyek TRuE-AD); (2) untuk pengobatan vitiligo remaja dan dewasa (proyek TRuE-V) .

Pada bulan September 2021, FDA AS menyetujui Opzelura (krim ruxolitinib) untuk perawatan kronis jangka pendek dan tidak berkelanjutan. Menerima terapi resep topikal gagal untuk mengontrol penyakit secara memadai atau ketika terapi ini tidak dianjurkan, non-imun lemah ringan sampai sedang dermatitis atopik (AD) remaja (usia 12 tahun) dan pasien dewasa.

Perlu disebutkan bahwa Opzelura adalah penghambat JAK topikal pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA AS. Penelitian telah menunjukkan bahwa disregulasi jalur JAK-STAT mengarah ke fitur utama DA, seperti gatal, peradangan, dan disfungsi penghalang kulit. Dalam studi klinis fase 3, pengobatan Opzelura secara signifikan mengurangi peradangan kulit dan gatal-gatal yang terkait dengan AD. Dan mengurangi rasa gatal berpotensi meningkatkan hasil terkait penyakit dan kualitas hidup pasien AD.

Vitiligo adalah penyakit autoimun kronis yang ditandai dengan depigmentasi kulit, yaitu penyakit kulit yang disebabkan oleh hilangnya sel penghasil pigmen, melanosit, yang sering mempengaruhi kecantikan. Vitiligo mempengaruhi sekitar 0,5%-2,0% dari populasi dunia's. Saat ini, tidak ada terapi obat yang disetujui oleh FDA AS atau EU EMA untuk pengobatan vitiligo. Penyakit ini dapat terjadi pada semua usia, meskipun banyak orang dengan vitiligo akan mengalami gejala awal sebelum usia 20 tahun.

MAA dariruxolitinibkrim untuk pengobatan vitiligo didasarkan pada hasil proyek uji klinis fase 3 TRuE-V kunci. Data menunjukkan bahwa studi klinis dua fase 3 proyek mencapai titik akhir primer dan titik akhir sekunder utama: setelah 24 minggu pengobatan, dibandingkan dengan kelompok perawatan krim eksipien, lesi kulit wajah dan sistemik pasien dalam perawatan krim ruxolitinib kelompok pulih Warna telah meningkat secara signifikan. Dalam proyek ini, tidak ada reaksi situs yang signifikan secara klinis yang dilaporkan untuk krim ruxolitinib selama 24 minggu, dan keamanan keseluruhannya baik. (Untuk hasil spesifik, lihat: EADV 2021: Presentasi Incyte)

Jonathan Dickinson, Wakil Presiden Eksekutif dan Manajer Umum Eropa Incyte, mengatakan:"Penerimaan EMA' krim ruxolitinib MAA menandai tonggak penting bagi kelompok pasien dengan vitiligo. Bagi mereka, kehidupan sehari-hari mereka biasanya sangat terpengaruh, dan pilihan pengobatan saat ini terbatas. . Kami berkomitmen untuk mendengarkan pendapat komunitas pasien untuk memahami bagaimana kami dapat membantu memenuhi kebutuhan yang tidak terpenuhi dan mendukung penyedia layanan kesehatan untuk mengelola penyakit yang menantang ini dengan lebih baik. Kami berharap dapat bekerja sama dengan badan pengatur untuk meningkatkan Terapi potensial baru ini membawa pasien yang memenuhi syarat.&kutipan;

Proyek TRuE-V mencakup dua studi fase 3, TRuE-V1 (NCT04052425) dan TRuE-V2 (NCT04057573), yang dilakukan pada remaja dan orang dewasa (≥12 tahun) dengan vitiligo. Setiap studi mendaftarkan sekitar 300 kasus kasus yang tidak terdiagnosis. Untuk pasien dengan vitiligo non-segmental (NSV) dan area depigmentasi, tujuannya adalah untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan krim ruxolitinib sebagai monoterapi. Dalam penelitian tersebut, pasien secara acak dibagi menjadi 2 kelompok dan menerima krim ruxolitinib 1,5% dua kali sehari (BID) atau krim kontrol kendaraan BID selama 24 minggu pengobatan double-blind. Pasien yang berhasil menyelesaikan pemeriksaan dasar dan penilaian minggu ke-24, termasuk mereka yang menerima krim kontrol kendaraan pada periode double-blind, memasuki fase ekspansi dan diobati dengan krim ruxolitinib 1,5% BID selama 28 minggu.

Hasil menunjukkan bahwa baik TRuE-V1 dan TRuE-V2 mencapai titik akhir primer (p<0,0001 pada="" kedua="" penelitian):="" data="" menunjukkan="" bahwa="" pada="" minggu="" ke-24="" pengobatan,="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" perlakuan="" bid="" krim="" kontrol="" kendaraan,="" 1,5%="" ruxolitinib="" proporsi="" pasien="" yang="" secara="" signifikan="" lebih="" tinggi="" dalam="" kelompok="" perawatan="" krim="" bid="" mencapai="" peningkatan="" indeks="" skor="" area="" vitiligo="" wajah="" (f-vasi)="" 75%="" dari="" awal="">

Selain itu, kedua studi ini juga mencapai titik akhir sekunder utama, termasuk: persentase peningkatan F-VASI dari baseline pada minggu ke-24, F-VASI50 (peningkatan 50% dari baseline) pada minggu ke-24, dan F-VASI90 (dibandingkan dengan baseline ). Proporsi pasien dengan peningkatan 90%) dan sistemik vitiligo regional score index (T-VASI) 50% dari baseline (T-VASI50) mencapai skor Vitiligo Significance Scale (VNS) 4 (tidak begitu Persentase pasien dengan mencolok) atau 5 poin (tidak lagi mencolok), pasien melaporkan hasil. Kemanjuran dan keamanan keseluruhan dariruxolitinibkrim konsisten dengan data studi Fase 2 yang dilaporkan sebelumnya, dan tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati. Kemanjuran dan keamanan jangka panjang dari kedua penelitian akan berlanjut sesuai rencana.

Ruxolitinib adalah bahan farmasi aktif dari obat oral Incyte' Jakafi. Obat ini telah disetujui untuk 3 indikasi di Amerika Serikat: (1) Pengobatan pasien dewasa dengan polisitemia (PV) yang memiliki respons yang tidak memadai atau tidak toleran terhadap sulfhidriluria; (2) Pengobatan pasien dewasa menengah dan berisiko tinggi dengan myelofibrosis (MF), termasuk MF primer, MF pasca-PV, MF trombositemia pasca-esensial; (3) pengobatan pasien penyakit graft-versus-host disease (GVHD) refrakter steroid. Di antara mereka, indikasi ketiga disetujui oleh FDA pada Mei 2019, dan itu adalah obat pertama yang disetujui untuk pengobatan indikasi ini. Jakafi dijual oleh Incyte di Amerika Serikat, dan Novartis dijual dengan merek Jakavi di pasar di luar Amerika Serikat.

Saat ini, Concert juga sedang mengembangkan molekul ruxolitinib yang dimodifikasi dengan teknologi kimia deuterium-CTP-543. Dalam studi klinis fase II, telah menunjukkan kemanjuran yang kuat dalam pengobatan alopecia areata. Alopecia areata adalah penyakit autoimun yang menyebabkan kerontokan rambut sebagian atau seluruhnya. Modifikasi kimia deuterium dariruxolitinibdapat mengubah farmakokinetik manusia, sehingga meningkatkan penggunaannya sebagai pengobatan untuk alopecia areata. Di Amerika Serikat, FDA telah memberikan status jalur cepat CTP-543 untuk pengobatan alopecia areata.