Antagonis Reseptor GnRH Oral Kanker Prostat Stadium III Dengan Hasil Klinis Unggul

Baru-baru ini, Myovant Sciences mengumumkan hasil tambahan dari relugolix obat oral sekali sehari dalam pengobatan kanker prostat stadium III stadium lanjut (NCT 03085095). Data ini memperluas temuan awal studi HERO dan mengkonfirmasi bahwa relugolix menunjukkan superioritas pada banyak titik akhir dibandingkan dengan leuprolide asetat dan memiliki risiko lebih rendah untuk kejadian kardiovaskular merugikan (MACE) yang merugikan. Hasilnya dilaporkan secara lisan di ASCO di 2020 dan dipublikasikan secara bersamaan di New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO adalah studi acak, label terbuka, kelompok paralel, multi-negara fase III yang dirancang untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas relugolix pada pasien pria dengan kanker prostat lanjut androgen-sensitif yang membutuhkan setidaknya satu tahun terapi kekurangan androgen berkelanjutan (ADT) ) Seks. Dalam penelitian ini, pasien secara acak ditugaskan dalam rasio 2: 1 , menerima dosis oral tunggal 360 mg pemuatan relugolix, diikuti dengan dosis oral harian {{6} } mg, atau menerima suspensi suspensi leuprolide asetat (satu kali dalam bulan Maret). .

Hasil penelitian menunjukkan bahwa relugolix mencapai titik akhir primer dan menunjukkan keunggulan terhadap leuprolide asetat pada titik akhir sekunder 6 . Dalam analisis responden titik akhir primer, 96. 7% pasien dalam kelompok relugolix mencapai penekanan testosteron berkelanjutan pada tingkat pengebirian (GG lt; 50 ng / dL) selama {{4 }} minggu pengobatan, dibandingkan dengan 88. 8% dalam kelompok leuprolide asetat.

Data titik akhir sekunder terperinci yang dirilis saat ini menunjukkan bahwa ada perbedaan yang signifikan dalam penindasan testosteron yang cepat dan dalam, respons PSA, dan pemulihan testosteron setelah pengobatan dihentikan. Proporsi pasien yang mencapai tingkat pengebirian pada hari perawatan 4 pada kelompok Relugolix adalah {{1}}. 0% dan meningkat menjadi 98. {{{{ 13}}}}% pada hari 15. Kelompok leuprolide asetat memiliki 0,0% pada hari 4 dan 12. 1% pada hari 15. Selain itu, {{4}} {{2 4}}. 4% pria dalam kelompok relugolix mencapai penekanan testosteron dalam di bawah {{1 4}} ng / dL pada hari 15, dibandingkan dengan 1. 0% pada kelompok leuprolide asetat. Persentase yang lebih tinggi dari pasien dalam kelompok Relugolix mencapai respons PSA pada hari 15 (pengurangan level PSA> 50%) dan dikonfirmasi pada hari 29 ({{{{13 }}}} 9. 4% vs 1 9. {{2 4}}%). Setelah 90 hari penghentian pengobatan, 5 4% pasien dalam kelompok relugolix mencapai tingkat testosteron normal (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) dan rata-rata testosteron level 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dL. Proporsi kelompok leuprolide asetat hanya 3% dan tingkat testosteron rata-rata adalah 5 {{2 4}}. 6 %. Titik akhir sekunder utama lain dari penelitian ini adalah periode ketahanan resistansi bebas pengebirian, dan hasilnya diharapkan pada kuartal ketiga tahun ini.

Dalam hal keamanan, risiko MACE dalam kelompok relugolix berkurang sebesar 54% (2. {{2}}% vs 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

Selain itu, di antara pasien dengan riwayat kejadian MACE, risiko MACE pada kelompok relugolix berkurang sebesar 80% (3. 6% vs 17. { {4}}%). Dalam studi HERO, lebih dari 90% pasien memiliki setidaknya satu faktor risiko kardiovaskular, termasuk faktor risiko gaya hidup seperti merokok dan obesitas, komorbiditas seperti diabetes dan hipertensi, dan riwayat MACE sebelumnya.

Seperti disebutkan sebelumnya, kejadian efek samping dalam studi HERO sebanding antara kelompok relugolix dan kelompok leuprolide asetat (92. 9% vs 9 3. 5 %). Efek samping yang paling sering dilaporkan yang terjadi pada setidaknya 10% pria dalam kelompok relugolix adalah hot flashes, kelelahan, konstipasi, diare ringan hingga sedang, dan nyeri sendi.

Pada pasien dengan kanker prostat, menurunkan kadar testosteron lebih cepat dan memulihkan kadar testosteron lebih cepat setelah menghentikan pengobatan sangat penting secara klinis, yang berpotensi dapat meningkatkan kualitas hidup pasien. Kedua temuan akan memiliki dampak yang bermakna pada pengobatan pasien dengan kanker prostat stadium lanjut. Selain itu, penyakit kardiovaskular adalah penyebab utama kematian pada pasien dengan kanker prostat. Dibandingkan dengan obat agonis GnRH konvensional, terapi oral memiliki efek yang kuat dan juga mengurangi risiko penyakit kardiovaskular, yang akan menjadi pencapaian utama bagi pasien pria dengan kanker prostat stadium lanjut.

Berdasarkan hasil di atas, relugolix memiliki potensi untuk menjadi pilihan pengobatan baru yang penting untuk pasien pria dengan kanker prostat stadium lanjut, dan akan mendefinisikan kembali perawatan klinis pasien. Pada bulan April tahun ini, Myovant mengajukan Aplikasi Obat Baru (NDA) ke US FDA. Jika disetujui, relugolix akan menjadi obat antagonis reseptor hormon gonadotropin (GnRH) oral pertama yang digunakan untuk mengobati pasien dengan kanker prostat lanjut.

Saat ini, Myovant sedang mengembangkan relugolix sebagai tablet tunggal untuk pengobatan kanker prostat lanjut (120 mg setiap hari), dan juga mengembangkan tablet senyawa relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1 .0 mg / norethisterone acetate 0. 5 mg), Digunakan untuk mengobati fibroid rahim dan kanker endometrium. Bulan lalu, perusahaan melaporkan hasil positif dari studi klinis fase pertama III endometriosis, dan studi fase III lain diharapkan akan diumumkan akhir kuartal ini.