Antagonis reseptor GnRH oral kanker prostat Stadium III dengan hasil klinis yang unggul

Baru-baru ini, Myovant Sciences mengumumkan hasil tambahan dari relugolix obat oral sekali sehari dalam pengobatan kanker prostat stadium lanjut studi HERO (NCT03085095). Data ini memperpanjang temuan awal studi Hero dan mengkonfirmasi bahwa relugolix menunjukkan superioritas di beberapa Endpoint dibandingkan dengan leuprolid asetat dan memiliki risiko lebih rendah dari peristiwa kardiovaskular yang merugikan utama (Mace). Hasilnya dilaporkan secara lisan di ASCO di 2020 dan diterbitkan secara bersamaan di New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO adalah acak, terbuka-label, kelompok paralel, multi-negara studi fase III dirancang untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas relugolix pada pasien laki-laki dengan androgen-sensitif maju kanker prostat yang membutuhkan setidaknya satu tahun terapi kurang konstan androgen (ADT) sex. Dalam studi ini, pasien secara acak ditetapkan dalam rasio 2:1, menerima dosis oral tunggal 360 mg loading relugolix, diikuti oleh dosis harian oral 120 mg, atau menerima leuprolid asetat suspensi penangguhan (sekali pada bulan Maret). .

Hasilnya menunjukkan bahwa relugolix mencapai Endpoint primer dan menunjukkan superioritas untuk leuprolid asetat pada 6 kunci Endpoint sekunder. Dalam analisis responder akhir utama, 96,7% pasien dalam kelompok relugolix mencapai penindasan testosteron berkelanjutan pada tingkat penggolongan (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

Data Endpoint sekunder rinci dirilis kali ini menunjukkan bahwa ada perbedaan yang signifikan dalam penindasan yang cepat dan mendalam testosteron, respon PSA, dan pemulihan testosteron setelah pengobatan dihentikan. Proporsi pasien yang mencapai tingkat kepengakan pada hari ke-4 pengobatan di kelompok Relugolix adalah 56,0% dan meningkat menjadi 98,7% pada hari ke-15. Kelompok leuprolid asetat memiliki 0,0% pada hari ke-4 dan 12,1% pada hari ke-15. Selain itu, 78,4% pria dalam kelompok relugolix dicapai penekanan testosteron mendalam di bawah 20 ng/dl pada hari 15, dibandingkan dengan 1,0% dalam kelompok leuprolid asetat. Sebuah persentase yang lebih tinggi dari pasien dalam kelompok Relugolix mencapai respon PSA pada hari 15 (tingkat PSA pengurangan > 50%) dan dikonfirmasi pada hari ke-29 (79,4% vs 19,8%). Setelah 90 hari penghentian pengobatan, 54% pasien dalam kelompok relugolix mencapai kadar testosteron normal (≥ 280ng/dL) dan tingkat testosteron rata 288.4 ng/dL. Proporsi kelompok leuprolid asetat hanya 3% dan tingkat testosteron rata-rata adalah 58,6%. Titik akhir sekunder kunci lain dari penelitian ini adalah periode kelangsungan hidup bebas pengketahanan, dan hasilnya diharapkan pada kuartal ketiga tahun ini.

Dalam hal keamanan, risiko MACE di kelompok relugolix berkurang sebesar 54% (2,9% vs 6,2%; HR = 0,46; 95% CI: 0,24-088).

Selain itu, di antara pasien dengan riwayat peristiwa MACE, risiko MACE dalam kelompok relugolix berkurang sebesar 80% (3,6% vs 17,8%). Dalam studi HERO, lebih dari 90% pasien memiliki setidaknya satu faktor risiko kardiovaskular, termasuk faktor risiko gaya hidup seperti merokok dan obesitas, komorbiditas seperti diabetes dan hipertensi, dan sejarah sebelumnya dari MACE.

Seperti disebutkan sebelumnya, kejadian efek samping dalam studi Hero adalah sebanding antara kelompok relugolix dan kelompok leuprolid asetat (92,9% vs 93,5%). Efek samping yang paling sering dilaporkan yang terjadi di setidaknya 10% pria dalam kelompok relugolix yang panas berkedip, kelelahan, sembelit, ringan sampai sedang diare, dan nyeri sendi.

Pada pasien dengan kanker prostat, menurunkan kadar testosteron lebih cepat dan memulihkan kadar testosteron lebih cepat setelah penghentian pengobatan adalah kepentingan klinis, yang berpotensi dapat meningkatkan kualitas hidup pasien. Kedua temuan akan memiliki dampak yang bermakna pada pengobatan pasien dengan kanker prostat stadium lanjut. Selain itu, penyakit kardiovaskular adalah penyebab utama kematian pada pasien dengan kanker prostat. Dibandingkan dengan obat konvensional GnRH agonis, terapi oral memiliki efek yang kuat dan juga mengurangi risiko penyakit kardiovaskular, yang akan menjadi pencapaian utama bagi pasien laki-laki dengan kanker prostat stadium lanjut.

Berdasarkan hasil di atas, relugolix memiliki potensi untuk menjadi pilihan pengobatan baru yang penting bagi pasien pria dengan kanker prostat stadium lanjut, dan akan mendefinisikan ulang perawatan klinis pasien. Pada bulan April tahun ini, Myovant mengajukan aplikasi obat baru (NDA) ke FDA AS. Jika disetujui, relugolix akan menjadi yang pertama oral Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonis reseptor obat yang digunakan untuk mengobati pasien dengan kanker prostat stadium lanjut.

Saat ini, Myovant mengembangkan relugolix sebagai tablet tunggal untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut (120 mg sehari), dan juga mengembangkan tablet senyawa relugolix (relugolix 40 mg/estradiol 1,0 mg/norethisterone asetat 0,5 mg), digunakan untuk mengobati fibroid uterus dan Kanker endometrium. Bulan lalu, perusahaan melaporkan hasil positif dari studi klinis Tahap III pertama endometriosis, dan studi tahap III lain diharapkan akan diumumkan akhir kuartal ini.