Inhibitor Ekspor Nuklir Pertama Xpovio Disetujui Untuk Indikasi Baru Di Amerika Serikat

Mitra Medis Deqi Karyopharm Therapeutics baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui indikasi tumor kedua untuk Xpovio (selinexor) untuk perawatan kekambuhan atau kekambuhan dari sedikitnya 2 terapi sistemik Pasien dewasa dengan limfoma sel B yang besar (DLBCL), termasuk DLCBL yang disebabkan oleh limfoma folikel (FL).

Indikasi ini disetujui melalui proses persetujuan FDA yang dipercepat berdasarkan data tingkat remisi. Persetujuan berkelanjutan untuk indikasi ini mungkin tergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi. Karyopharm juga berencana untuk mengajukan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk Xpovio untuk mengobati DLBCL yang kambuh atau refraktori ke Badan Obat Eropa (EMA) pada tahun 2021.

Perlu disebutkan bahwa Xpovio saat ini adalah satu-satunya terapi oral monoterapi yang disetujui untuk pengobatan DLBCL yang kambuh atau refrakter. Sebelumnya, FDA telah memberikan Xpovio kualifikasi obat yatim dan kualifikasi jalur cepat untuk indikasi ini. Selain itu, Xpovio adalah obat pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA untuk myeloma dan DLBCL.

Xpovio adalah penghambat ekspor nuklir selektif (SINE) kelas satu. Pada Agustus 2018, Deqi Pharmaceuticals dan Karyopharm Therapeutics mencapai kerja sama strategis untuk bersama-sama mengembangkan 4 obat oral yang inovatif, termasuk 3 antagonis SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor dan PAK4 dan NAMPT dual-target inhibitor KPT -9274. Pada Januari 2019, ATG-010 (Xpovio) disetujui di Cina untuk perawatan klinis refrakter dan kambuh multiple myeloma. Obat ini juga merupakan penghambat ekspor nuklir selektif pertama yang dikembangkan untuk multiple myeloma di pasar Cina (SINE).

Pada bulan Juli 2019, Xpovio menerima persetujuan yang dipercepat dari FDA AS dalam hubungannya dengan deksametason untuk digunakan dalam setidaknya 4 terapi dan setidaknya 2 proteasome inhibitor (PI), setidaknya 2 imunosupresan (IMiD), satu antikanker antibodi anti-CD38 yang refrakter kambuh pasien multiple myeloma refrakter (RRMM).

Perlu disebutkan bahwa Xpovio adalah penghambat ekspor nuklir (SINE) pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA. Selain itu, Xpovio juga merupakan obat pertama yang disetujui untuk target baru myeloma (XPO1) sejak 2015.

Indikasi untuk DBLCL ini didasarkan pada hasil positif dari studi SADAL multisenter, fase tunggal IIb. Penelitian ini dilakukan pada 134 pasien dengan DLBCL yang kambuh atau refrakter yang sebelumnya telah menerima median 2 terapi sistemik (kisaran: 1-5). Dalam studi tersebut, pasien menerima dosis tetap Xpovio 60mg, oral dua kali sehari selama 4 minggu. Pasien dengan sel B pusat germinal (GCB) atau subtipe DLBCL non-GCB juga dimasukkan dalam penelitian ini.

Data menunjukkan bahwa tingkat respons total (ORR) dari pengobatan Xpovio adalah 29%, tingkat respons lengkap (CR) adalah 13%, dan tingkat respons parsial (PR) adalah 16%. Di antara pasien dengan remisi, durasi rata-rata remisi (DOR) melebihi 9 bulan, 56% pasien memiliki durasi remisi ≥ 3 bulan, 38% pasien ≥6 bulan, dan 15% pasien ≥12 bulan. Data ini menyoroti potensi Xpovio sebagai terapi oral baru dan pertama dalam populasi pasien dengan DLBCL yang kambuh atau refrakter yang sebelumnya telah menerima setidaknya dua rejimen multi-obat, tidak cocok untuk transplantasi sel induk, dan memiliki rejimen pengobatan yang sangat terbatas. .

selinexor CAS NO: 1393477-72-9 Formula struktural

Bahan aktif farmasi Xpovio adalah selinexor, senyawa penghambat ekspor selektif nuklir (SINE) kelas satu, yang bertindak dengan cara mengikat dan menghambat protein ekspor nuklir XPO1 (juga dikenal sebagai CRM1), menghasilkan protein penekan tumor di nucleus Accumulation, yang akan memulai kembali dan memperkuat fungsi penekan tumor mereka, yang mengarah ke apoptosis sel kanker selektif, sementara tidak menyebabkan efek signifikan pada sel normal.

Pada Mei tahun ini, Karyopharm mengajukan aplikasi obat baru tambahan Xpovio (sNDA) lain ke FDA AS untuk meminta persetujuan Xpovio sebagai terapi baru untuk pengobatan multiple myeloma (MM) yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu terapi. )sabar.

SNDA ini didasarkan pada hasil top-line positif dari studi BOSTON Fase III. Penelitian ini dilakukan pada pasien dengan MM yang kambuh atau refrakter yang sebelumnya telah menerima 1-3 terapi dan mengevaluasi kombinasi Xpovio mingguan dan kombinasi Velcade mingguan (bortezomib, bortezomib) dan deksametason dosis rendah (SVd), kemanjuran dan keamanan kombinasi Velcade dan deksametason dosis rendah dua kali seminggu (Vd). Vd adalah terapi standar untuk perawatan klinis MM.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer: dibandingkan dengan kelompok pengobatan Vd, kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dari kelompok pengobatan SVd meningkat sebesar 4,47 bulan dan peningkatan 47% (median PFS: 13,93 bulan vs 9,46 bulan) ), Dan risiko pengembangan penyakit atau kematian berkurang secara signifikan sebesar 30% (HR=0,70, p=0,0066). Sebelumnya, dibandingkan dengan kelompok perlakuan Vd, tingkat respons keseluruhan (ORR) dari kelompok perlakuan SVd juga meningkat secara signifikan. Dalam penelitian ini, tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati pada kelompok pengobatan SVd, dan tidak ada ketidakseimbangan dalam kematian antara kedua kelompok.

Jika disetujui, Xpovio akan memberikan suplemen penting untuk model pengobatan untuk pasien dengan MM yang kambuh atau refrakter. Karyopharm saat ini mengevaluasi potensi selinexor dalam pengobatan berbagai keganasan hematologis dan tumor padat dalam beberapa studi klinis menengah hingga akhir, termasuk multiple myeloma (MM), limfoma sel B besar (DLBCL), dan liposarkoma ( SEAL Research), kanker endometrium, glioblastoma berulang.