Fotivda VEGF-TKI Generasi Selanjutnya Diluncurkan: Khasiat Mengalahkan Bayer Nexavar!

AVEO Oncology baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka akan meluncurkan obat antikanker bertarget Fotivda (tivozanib) di pasar AS sebelum rencana awalnya (31 Maret 2021), yang merupakan reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular generasi berikutnya (VEGFR) Tyrosine kinase lisan. inhibitor (TKI), disetujui oleh US FDA pada 10 Maret 2021: digunakan untuk mengobati orang dewasa yang kambuh atau karsinoma sel ginjal refrakter (RCC) yang telah menerima dua atau lebih pasien terapi sistemik.

Penting untuk disebutkan bahwa Fotivda adalah pengobatan pertama yang disetujui untuk pengobatan pasien dewasa RCC yang kambuh atau refrakter yang sebelumnya telah menerima dua atau lebih perawatan sistemik. RCC kambuh atau refrakter adalah penyakit yang menghancurkan, dan prognosis pasien mungkin terbatas karena trade-off antara tolerabilitas dan kemanjuran.

Daftar Fotivda merupakan kemajuan yang menarik dan berarti, dan obat tersebut akan memberikan pilihan pengobatan yang penting untuk pasien tersebut. Dalam hal pengobatan, dosis Fotivda yang dianjurkan adalah 1,34 mg per oral sekali sehari. Bisa diminum dengan atau tanpa makanan. Dalam siklus 28 hari, obat diminum selama 21 hari dan dihentikan selama 7 hari sampai penyakit berkembang atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

Presiden dan CEO AVEO Michael Bailey berkata:" Kami sangat senang dapat mulai menerapkan Fotivda pada pasien dengan kanker ginjal yang kambuh atau sulit disembuhkan. Fotivda telah membedakan tolerabilitas dan kemanjuran, dan memiliki potensi untuk menjadi pilihan pengobatan berbasis bukti 2 atau 2 yang diterima sebelumnya dalam populasi pasien karsinoma sel ginjal dengan lebih dari tiga pilihan pengobatan sistemik."

Persetujuan Fotivda didasarkan pada hasil studi klinis penting fase III TIVO-3. Aplikasi obat juga didukung oleh tiga studi lain, termasuk studi fase III TIVO-1 (membandingkan Fotivda dan sorafenib untuk pengobatan lini pertama RCC), dan dua studi fase II (Studi 902, Studi 201).

TIVO-3 adalah studi acak, terkontrol positif, multi-pusat, label terbuka yang dilakukan pada 351 pasien dengan RCC metastasis atau lanjutan yang sangat refrakter. Ini mengevaluasi kemanjuran dan keamanan obat antikanker yang ditargetkan Fotivda versus Bayer, Nexavar (Nexavar, Nama generik: sorafenib, sorafenib). Pasien yang terdaftar dalam penelitian ini sebelumnya telah menerima setidaknya dua rejimen pengobatan yang gagal, dan sekitar 26% pasien telah menerima terapi penghambat checkpoint imun pada pengobatan awal. Indikator kemanjuran utama dari penelitian ini adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dan indikator kemanjuran lainnya adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan tingkat respons objektif (ORR).

Perlu disebutkan bahwa studi TIVO-3 adalah studi fase III pertama yang mendapatkan hasil positif pada pasien RCC yang telah menerima dua atau lebih pilihan pengobatan sistemik. Rencana Perawatan Standar) adalah studi RCC fase 3 pertama dari populasi pasien yang telah ditentukan sebelumnya.

Hasil penelitian menunjukkan: (1) Dibandingkan dengan kelompok pengobatan Nexavar, median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) pada kelompok pengobatan Fotivda adalah 44% lebih lama (5,6 bulan vs 3,9 bulan), dan risiko perkembangan penyakit atau kematian berkurang sebesar 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda memiliki PFS yang lebih lama daripada Nexavar pada pasien yang sebelumnya telah menerima dan belum menerima terapi penghambat checkpoint imun. (2) Median OS kelompok perlakuan Fotivda adalah 16,4 bulan, dan kelompok perlakuan Nexavar adalah 19,2 bulan (HR=0,97, CI 95%: 0,75-1,24). (3) ORR kelompok perlakuan Fotivda adalah 18%, dan kelompok perlakuan Nexavar adalah 8% (p=0,02).

Dalam studi tersebut, reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan, tekanan darah tinggi, diare, kehilangan nafsu makan, mual, disfonia, hipotiroidisme, batuk dan stomatitis. Kelainan laboratorium tingkat 3 atau 4 yang paling umum (≥5%) adalah penurunan natrium, peningkatan lipase, dan penurunan fosfat.

Struktur molekul Tivozanib (sumber gambar: chemicalbook.com)

Profesor Brian Rini, peneliti utama studi TIVO-3 dan direktur Program Onkologi Urogenital Klinik Cleveland, mengatakan: “Di antara obat-obatan VEGF TKI yang digunakan dalam pengobatan RCC, karakteristik terapeutik tivozanib sangat unik. Data dari studi TIVO-3 menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki manfaat PFS yang signifikan dan tolerabilitas yang baik. Pada populasi RCC lanjut, hasil ini sangat berarti. Studi ini memberikan data kunci skala besar pertama yang menunjukkan urutan pengobatan setelah TKI dini dan imunoterapi, menyoroti Tivozanib memainkan peran penting dalam model pengobatan RCC yang berkembang."

Tivozanib adalah oral, faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) tirosin kinase inhibitor (TKI) oral sekali sehari. Itu ditemukan oleh Asosiasi Produsen Farmasi Jepang dan Kyowa Kirin. Obat tersebut telah disetujui oleh Uni Eropa, Norwegia, Selandia Baru, dan Islandia. Disetujui untuk digunakan pada pasien dewasa dengan RCC lanjut. Tivozanib adalah penghambat yang kuat, selektif, dan bekerja lama yang dapat menghambat ketiga reseptor VEFG, sementara memiliki toksisitas di luar target minimal, berpotensi membawa peningkatan kemanjuran dan penyesuaian dosis minimal. Dalam model praklinis, bila dikombinasikan dengan terapi imunomodulator, tivozanib dapat secara signifikan mengurangi produksi sel T regulasi dan berpotensi meningkatkan aktivitas.

Dalam studi RCC Tahap II, kombinasi terapi anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) tivozanib dan Bristol-Myers Squibb&# 39 menunjukkan efek sinergis. Saat ini, tivozanib sedang diselidiki untuk pengobatan berbagai jenis tumor, termasuk karsinoma sel ginjal, karsinoma hepatoseluler, kanker kolorektal, kanker ovarium dan kanker payudara.