Otsuka Dan Esperion Menandatangani Perjanjian Eksklusif Untuk Mengembangkan Nexletol / Nexlizet Di Jepang

Perusahaan farmasi Jepang Otsuka Pharma dan perusahaan biofarmasi AS Esperion Therapeutics baru-baru ini mengumumkan perjanjian lisensi. Hak eksklusif untuk Nexlizet (asam bempedoic / ezetimibe).

Menurut ketentuan perjanjian, Otsuka akan membayar Esperion sejumlah besar $ 60 juta uang muka. Menurut pencapaian tujuan pengembangan dan penjualan, Otsuka juga akan membayar pembayaran tonggak hingga $ 450 juta, dan penjualan bersih produk di Jepang. 15% -30% dinilai royalti.

Kolaborasi ini akan memajukan komitmen kedua perusahaan untuk menyediakan pengurangan kolesterol lipoprotein densitas rendah yang berbiaya rendah, oral, sekali sehari, non-statin (LDL-C, untuk pasien hiperkolesterolemia di Jepang), Kolesterol buruk {{6 }} quot;) obat-obatan.

Otsuka akan bertanggung jawab untuk semua pengembangan, pengawasan, dan kegiatan pemasaran di Jepang, dan akan menanggung semua biaya yang terkait dengan pengembangan pasar Jepang. Esperion memperkirakan bahwa dalam beberapa tahun ke depan, total biaya proyek akan setinggi $ 100 juta.

Pada bulan Februari tahun ini, Nexletol dan Nexlizet menerima dunia 0010010 # 39; batch pertama dari dua obat, yang keduanya adalah oral, sekali sehari, non-statin, obat penurun LDL-C, dengan indikasi yang sama: sebagai diet dan terapi Adjuvant dosis maksimum yang dapat ditoleransi dengan statin untuk pengobatan pasien dewasa dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot (HeFH) dan penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD) yang memerlukan pengurangan lebih lanjut 0010010 quot; buruk { {0}} quot; kadar kolesterol (LDL-C) Pasien dewasa.

Patut disebutkan bahwa Nexletol adalah obat penurun kolesterol (LDL-C) oral pertama, sekali sehari, non-statin, yang telah mendapat persetujuan regulator dalam 20 tahun terakhir, dan Nexlizet adalah non-statin pertama. statin disetujui oleh regulator. 3. Obat senyawa penurun kolesterol (LDL-C) memiliki mekanisme aksi baru dalam mengurangi LDL-C. Pada bulan Januari 2019, tiga perusahaan farmasi Jepang pertama memperoleh hak komersial dari dua obat di Eropa sebesar $ 900 juta. Pada bulan April tahun ini, kedua obat ini disetujui di UE dengan nama merek: Nilemdo (asam bempedoat) dan Nustendi (asam bempedoat / ezetimibe).

LDL-C adalah zat seperti lemak lilin yang ada di tubuh manusia. Peningkatan LDL-C meningkatkan akumulasi LDL-C di arteri dan dapat menyebabkan kejadian kardiovaskular, termasuk serangan jantung dan stroke. Meskipun asuhan keperawatan standar, termasuk terapi statin, diperkirakan sekitar seperempat dari pasien tidak dapat mencapai tingkat LDL-C yang direkomendasikan oleh pedoman.

Bahan aktif farmasi Nexletol / Nilemdo adalah asam bempedoat, yang merupakan inhibitor ATP sitrat lyase (ACL) kelas satu yang mengurangi LDL-C dengan menghambat sintesis kolesterol hati. Bahan aktif farmasi Nexlizet / Nustendi adalah asam bempedoat dan ezetimibe (Etimibe), yang mengurangi LDL-C dengan mekanisme komplementer yang menghambat sintesis kolesterol hati dan menghambat penyerapan kolesterol usus.

asam bempedoat adalah turunan asam dikarboksilat sintetis. Obat ini adalah prodrug yang membutuhkan aktivasi asetil-CoA sintetase rantai panjang 1 (ACSVL 1). Penelitian telah menunjukkan bahwa ACSVL 1 kurang dalam otot rangka. Oleh karena itu, asam bempedoat tidak akan diaktifkan pada otot rangka, yang dapat menghindari toksisitas otot yang terkait statin.

Persetujuan Nexletol / Nilemdo dan Nexlizet / Nustendi didasarkan pada data dari proyek uji klinis CLEAR. Proyek ini dilakukan pada lebih dari 4000 pasien berisiko tinggi dan sangat berisiko tinggi. Data menunjukkan bahwa: (1) ketika dikombinasikan dengan dosis statin maksimum yang dapat ditoleransi, Nilemdo / Nexletol secara signifikan mengurangi kadar LDL-C dibandingkan dengan plasebo%; Pada pasien dengan intoleransi statin, Nexletol secara signifikan mengurangi kadar LDL-C sebesar 28% dibandingkan dengan plasebo. (2) Ketika dikombinasikan dengan dosis statin maksimum yang dapat ditoleransi, Nustendi / Nexlizet mengurangi kadar LDL-C sebesar 38% dibandingkan dengan plasebo.

Analisis keamanan gabungan yang dilakukan pada lebih dari 3600 pasien mengkonfirmasi bahwa bempedoic ecid dapat ditoleransi dengan baik dan insiden keseluruhan efek samping mirip dengan plasebo. Karena novel dan mekanisme aksi yang unik, bempedoic ecid tidak akan diaktifkan pada otot rangka, sehingga menghindari terjadinya reaksi merugikan terkait otot.

Efek Nexletol / Nilemdo dan Nexlizet / Nustendi pada morbiditas dan mortalitas penyakit kardiovaskular belum ditentukan. Esperion sedang melakukan CLEAR Outcomes, sebuah studi hasil kardiovaskular global, dan diharapkan untuk mendapatkan data pengurangan risiko kardiovaskular dengan 2022.