Perawatan Oxbryta (voxelotor) Selama 72 Minggu Secara Signifikan Memperbaiki Anemia, Hemolisis, Dan Kesehatan Secara Keseluruhan!

Global Blood Therapeutics (GBT) baru-baru ini mengevaluasi Oxbryta (voxelotor) untuk pengobatan anemia hemolitik pada pasien dengan penyakit sel sabit (SCD). Analisis lengkap dari data 72 minggu dari studi Fase 3 HOPE telah diterbitkan dalam jurnal medis internasional" The Lancet Hematology" (The Lancet Hematology). Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang menerima pengobatan Oxbryta mengalami peningkatan kadar hemoglobin yang signifikan, penurunan hemolisis, dan peningkatan kesehatan secara keseluruhan. Temuan ini mendukung penggunaan jangka panjang Oxbryta untuk mengurangi anemia hemolitik dan hemolisis pada pasien SCD, sehingga berpotensi mengurangi komplikasi yang mengancam jiwa. (Untuk detail artikel, lihat: Voxelotor pada remaja dan orang dewasa dengan penyakit sel sabit (HOPE): hasil tindak lanjut jangka panjang dari uji coba fase 3 internasional, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo))

Oxbryta adalah obat oral yang pertama di kelasnya, sekali sehari, yang secara langsung menghambat polimerisasi hemoglobin, yang merupakan akar penyebab sabit dan penghancuran sel darah merah SCD. Saat ini, Oxbryta telah disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan pasien SCD yang berusia 12 tahun ke atas. Sebagai obat pertama untuk mengatasi akar penyebab SCD, industri sangat optimis dengan prospek komersial Oxbryta&# 39. EvaluatePharma, sebuah organisasi riset pasar farmasi, sebelumnya menerbitkan laporan yang memprediksi bahwa Oxbryta akan menjadi obat SCD terlaris di dunia&# 39, dengan penjualan diperkirakan mencapai 1,98 miliar dolar AS pada 2024.

Penyakit sel sabit (SCD) adalah penyakit genetik yang serius, progresif, dan melemahkan yang mengakibatkan produksi abnormal dari hemoglobin sabit (HbS) karena mutasi pada gen β-globin. HbS membuat sel darah merah sakit dan rapuh, menyebabkan anemia hemolitik kronis, penyakit vaskular, krisis oklusi vaskular yang sulit dipahami dan menyakitkan (VOC). Untuk orang dewasa dan anak-anak dengan SCD, ini berarti krisis yang menyakitkan dan komplikasi akut lain yang mengubah hidup atau mengancam nyawa seperti sindrom toraks akut (ACS), stroke, dan infeksi. Jika pasien selamat dari komplikasi akut, penyakit vaskular, dan kerusakan organ akhir, komplikasi yang ditimbulkan dapat menyebabkan hipertensi paru, gagal ginjal, dan kematian dini.

Penulis utama artikel tersebut, Profesor Jo Howard dari Guy and St Thomas National Health Trust dan King's College London, mengatakan, ”Penyakit sel sabit (SCD) adalah penyakit mematikan yang dapat menyebabkan kerusakan organ dan memperpendek usia harapan hidup. Dan situasinya diperumit oleh perbedaan besar dalam akses ke perawatan berkualitas. Untungnya, kita telah memasuki era baru pengobatan. Studi HOPE adalah uji coba registrasi pengobatan SCD terlama hingga saat ini, dan hasil ini semakin membuktikan bahwa dengan terus meningkatkan hemolisis dan manifestasi anemia dari penyakit ini, Oxbryta berpotensi menjadi terapi koreksi penyakit yang aman dan efektif bagi pasien SCD."

Oxbryta adalah obat pertama yang disetujui untuk secara langsung menghambat polimerisasi hemoglobin sabit untuk mengobati SCD. Polimerisasi hemoglobin adalah penyebab mendasar dari sabit dan kerusakan sel darah merah SCD. Proses sabit dapat menyebabkan anemia hemolitik (penghancuran sel darah merah menyebabkan penurunan kadar hemoglobin), penyumbatan pembuluh kapiler dan pembuluh darah kecil, yang menghambat aliran darah dan oksigen ke seluruh tubuh. Pasokan oksigen yang berkurang ke jaringan dan organ dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa, termasuk stroke dan kerusakan organ yang tidak dapat disembuhkan.

Obat aktif Oxbryta&# 39 disebut voxelotor (dulu GBT440), yang bekerja dengan meningkatkan afinitas hemoglobin terhadap oksigen. Karena hemoglobin sabit beroksigen tidak berpolimerisasi, voxelotor dapat memblokir polimerisasi dan mengakibatkan sabit serta kerusakan sel darah merah. Voxelotor dapat meningkatkan anemia hemolitik dan transportasi oksigen, dan berpotensi mengubah perjalanan SCD.

Oxbryta telah disetujui oleh FDA AS pada November 2019 untuk pengobatan anemia hemolitik pada anak-anak dan orang dewasa dengan SCD berusia ≥12 tahun. Oxbryta telah disetujui melalui saluran tinjauan prioritas FDA&# 39, dan hanya membutuhkan waktu lebih dari 2 bulan dari penerimaan aplikasi obat baru (NDA) hingga persetujuan akhir. Sebelumnya, FDA telah memberikan voxelotor sebutan obat terobosan (BTD), status jalur cepat, penunjukan obat yatim piatu, dan penunjukan penyakit anak langka untuk pengobatan SCD. Sebagai syarat persetujuan yang dipercepat oleh FDA AS, GBT akan terus menyelidiki Oxbryta dalam studi HOPE-KIDS 2, studi konfirmasi pasca-persetujuan yang menggunakan kecepatan aliran darah transcranial Doppler (TCD) untuk menilai pengurangan Oxbryta 2- Kemampuan Anak berusia 15 tahun berisiko terkena stroke.

Pada bulan Januari tahun ini, European Medicines Agency (EMA) menerima aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) Oxbryta, yang meminta EMA untuk memberikan persetujuan penuh kepada Oxbryta untuk pengobatan anemia hemolitik pada pasien penyakit sel sabit (SCD) yang berusia 12 tahun ke atas. Sebelumnya, EMA telah memberikan voxelotor Priority Drug Qualification (PRIME) dan Orphan Drug Qualification untuk pengobatan SCD. GBT juga berencana untuk mencari persetujuan peraturan untuk memperluas kemungkinan menggunakan Oxbryta untuk mengobati SCD pada anak di bawah 4 tahun di Amerika Serikat.

HOPE adalah studi fase 3 multipusat, double-blind, terkontrol plasebo, internasional, dan acak yang mempelajari 274 pasien SCD berusia 12 hingga 65 tahun. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan dengan dosis Oxbryta (1500mg, sekali sehari) yang disetujui oleh FDA AS, tingkat hemoglobin pasien&# 39 meningkat dengan cepat dan bertahan selama periode pengobatan 72 minggu.

Data spesifiknya adalah: sekitar 90% pasien dalam kelompok pengobatan Oxbryta dengan dosis 1500 mg meningkatkan kadar> tingkat hemoglobin mereka; 1g / dL pada satu atau lebih titik waktu selama masa studi, sedangkan proporsi pasien dalam kelompok plasebo yang mencapai tujuan ini hanya 25%. Selain itu, sekitar 59% pasien dalam kelompok pengobatan 1500 mg Oxbryta meningkatkan kadar hemoglobin mereka dari awal pada satu atau lebih titik waktu> 2g / dL, 20% pasien mencapai peningkatan> 3g / dL, dan 3% pada kelompok plasebo. , 0%. Analisis juga menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan Oxbryta memiliki lebih sedikit krisis oklusi vaskular (VOC), yang konsisten dengan tren pada minggu ke-24, dan kemungkinan episode anemia akut (kadar hemoglobin lebih rendah dari tingkat dasar> 2g / dL ) berkurang 3 kali.

Selain itu, sekitar 74% pasien dalam kelompok pengobatan Oxbryta (n=39/53) dinilai oleh dokter sebagai"" meningkat sedang; atau" sangat meningkat" ;, dibandingkan dengan 47% pada kelompok plasebo (n=24/51). ), perbedaan ini signifikan secara statistik. Pengobatan Oxbryta secara umum dapat ditoleransi dengan baik, dengan kejadian efek samping yang serupa selama pengobatan dalam 72 minggu.

Analisis post-hoc dari studi HOPE yang baru-baru ini diterbitkan dalam American Journal of Hematology menilai kejadian dan prognosis ulkus kaki pada pasien SCD. Data lebih lanjut mendukung fundamentalitas penghambatan polimerisasi hemoglobin S dalam pengobatan efek SCD. Hasil analisis menunjukkan bahwa pada minggu ke-72, semua pasien (n=5/5) yang menerima dosis 1500 mg Oxbryta tidak mengalami ulkus tungkai, dibandingkan dengan 63% pada kelompok plasebo (n=5/8). Hilangnya ulkus kaki dikaitkan dengan peningkatan kadar hemoglobin dan penurunan hemolisis. Pasien yang hemoglobinnya meningkatkan> 1,0 g / dL selama pengobatan Oxbryta kemungkinan besar akan mengalami resolusi ulkus tungkai dalam waktu 24 minggu. Hasil ini menyoroti potensi Oxbryta untuk memiliki dampak yang berarti pada hasil pasien primer.