Pegcetacoplan Efektif Dalam Mengobati Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

Apellis Pharma adalah pemimpin dalam pengembangan terapi yang ditargetkan C3 dan berkomitmen untuk pengembangan terapi perintis dan terbaik di kelasnya melalui metode C3 yang ditargetkan inovatif untuk pengobatan berbagai obat yang didorong oleh pencegahan yang tidak terkontrol atau over-aktivasi Penyakit kaskade pelengkap, termasuk yang ada di bidang hematologi, ophthalmology dan nefrologi.

Baru-baru ini, Apellis dan Swedia Orphan Biovitrum AB (SOBI) bersama-sama mengumumkan evaluasi pegcetacoplan (APL-2, inhibitor C3) dalam pengobatan paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) head-to-head Fase 3 pegasus studi ( NCT03500549) hasil telah diterbitkan dalam jurnal medis internasional "New England Journal of Medicine" (NEJM). Penelitian dilakukan pada pasien dewasa yang menerima Soliris (kulizumab, penghambat C5), standar perawatan untuk PNH, tetapi masih memiliki anemia persisten. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan Soliris selama 16 minggu, pegcetacoplan menunjukkan keunggulan: tingkat hemoglobin secara statistik meningkat secara signifikan, dan hasil klinis utama juga menunjukkan peningkatan. Data-data ini mengkonfirmasi potensi pegcetacoplan untuk meningkatkan standar perawatan pnh dan diharapkan mendefinisikan kembali pengobatan PNH.

Pegcetacoplan adalah inhibitor C3. Aplikasi Obat Baru (NDA) untuk pengobatan PNH sedang menjalani tinjauan prioritas oleh FDA AS. Tanggal aksi target adalah 14 Mei 2021. Selain itu, aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) pegcetacoplan untuk pengobatan PNH juga sedang ditinjau oleh European Medicines Agency (EMA).

Soliris adalah inhibitor pelengkap C5 blockbuster dari Alexion. Telah disetujui untuk mengobati berbagai penyakit langka dan merupakan terapi perawatan standar untuk pengobatan PNH. Pada Desember 2020, AstraZeneca mengakuisisi Alexion senilai US$ 39 miliar dan memasuki bidang penyakit langka.

Saat ini, pengobatan PNH masih membutuhkan metode pengobatan baru. Karena banyak pasien PNH yang dirawat dengan inhibitor C5 masih anemia, sehingga mengakibatkan kelelahan sedang hingga berat, dan beberapa pasien terus membutuhkan transfusi darah. Data dari studi Pegasus Fase 3 menggarisbawahi potensi pegcetacoplan sebagai kemajuan besar dalam perawatan PNH. Jika disetujui, pegcetacoplan berpotensi meningkatkan standar perawatan PNH dengan memberikan pengendalian penyakit yang lebih komprehensif.

PEGASUS adalah studi multi-center, randomized, open-label, positif drug controlled, head-to-head phase 3 yang dilakukan pada 80 pasien dewasa PNH untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan pegcetacoplan relatif terhadap Soliris. Dalam penelitian ini, mata pelajaran harus telah menerima perawatan Soliris (pengobatan yang stabil selama setidaknya 3 bulan) dan memiliki tingkat hemoglobin<10.5g l="" at="" the="" time="" of="" the="" screening="" visit.="" during="" the="" 4-week="" lead-in="" period,="" the="" patient="" received="" pegcetacoplan="" at="" a="" dose="" of="" 1080="" mg="" twice="" a="" week="" while="" receiving="" his="" current="" dose="" of="" soliris.="" during="" the="" 16-week="" randomized="" control="" period,="" patients="" were="" randomly="" assigned="" to="" receive="" 1080="" mg="" of="" pegcetacoplan="" (twice="" a="" week)="" or="" their="" current="" dose="" of="" soliris.="" all="" subjects="" who="" completed="" the="" 16-week="" randomized="" control="" period="" (n="77)" entered="" the="" open-label="" period="" and="" received="" pegcetacoplan="" treatment="" from="" week="" 17="" to="" week="">

Hasil yang diterbitkan di NEJM mengkonfirmasi bahwa pegcetacoplan mencapai titik akhir kemanjuran utama penelitian: pada minggu ke-16, keunggulan pegcetacoplan atas Soliris ditunjukkan. Tingkat hemoglobin rata-rata yang dikoreksi dari dua kelompok perawatan adalah 3,84g / dL, yang secara statistik signifikan. Meningkat secara signifikan. Selain itu, 85% pasien dalam kelompok pengobatan pegcetacoplan tidak memiliki transfusi darah dalam 16 minggu, dibandingkan dengan 15% dalam kelompok perawatan Soliris. Melalui penilaian fungsi pengobatan penyakit kronis (FAKTA)-pengukuran skor kelelahan, penanda kunci penyakit seperti jumlah retikulosit absolut, laktat dehidrogenase (LDH) dan kelelahan telah meningkat secara signifikan.

Dalam penelitian ini, keamanan pegcetacoplan dan Soliris sebanding. Reaksi merugikan serius (SAE) terjadi pada 7 (17%) 41 pasien dalam kelompok pegcetacoplan, dan SAE terjadi pada 6 (15%) 39 pasien dalam kelompok Soliris. Tidak ada kasus meningitis dan laporan kematian dalam dua kelompok pengobatan. Selama periode perawatan terkontrol acak 16 minggu, reaksi merugikan yang paling umum dalam kelompok pegcetacoplan dan kelompok Soliris adalah reaksi situs injeksi (37% vs 3%), diare (22% vs 3%), dan hemolisis terobosan (10% vs 23 %), sakit kepala (7% vs 23%) dan kelelahan (5% vs 15%).

Hasil top-line 48 minggu dari studi PEGASUS baru-baru ini diumumkan: itu menunjukkan bahwa penanda kunci penyakit terus membaik, dan keamanan konsisten dengan data yang dilaporkan sebelumnya.

Perlu disebutkan bahwa pegcetacoplan adalah terapi penelitian pertama yang menunjukkan kadar hemoglobin yang unggul daripada Soliris, dan hingga 85% pasien yang dirawat dengan pegcetacoplan tidak memiliki transfusi darah. Sebagian besar pasien PNH yang saat ini menerima perawatan Soliris menderita anemia persisten. Hasil penelitian PEGASUS menunjukkan bahwa pegcetacoplan berpotensi menjadi standar perawatan baru bagi pasien dengan PNH.

Pegcetacoplan adalah inhibitor C3 investigasi dan ditargetkan yang dirancang untuk mengatur aktivasi pelengkap yang berlebihan, yang merupakan penyebab terjadinya dan berkembangnya banyak penyakit serius. Pegcetacoplan adalah peptida siklik sintetis yang mengikat polimer glikol polietilena dan secara khusus mengikat C3 dan C3b. Saat ini, pegcetacoplan sedang dikembangkan untuk mengobati berbagai penyakit, termasuk PNH, atrofi geografis (GA) dan C3 glomerulopathy. Di Amerika Serikat, FDA telah memberikan kualifikasi jalur cepat pegcetacoplan untuk pengobatan PNH dan GA.

Soliris adalah obat yang dijual oleh Alexion. Ini adalah inhibitor pelengkap perintis yang bekerja dengan menghambat protein C5 di bagian terminal kaskade pelengkap. Kaskade pelengkap adalah bagian dari sistem kekebalan tubuh, dan aktivasinya yang tidak terkontrol memainkan peran penting dalam berbagai penyakit langka yang serius dan penyakit super langka. Soliris pertama kali disetujui untuk pemasaran pada tahun 2007, dan telah disetujui untuk berbagai penyakit super langka sebelumnya: PNH, sindrom uremik heliks atipikal (aHUS), anti-AchR antibodi-positif sistemik myasthenia gravis (gMG), anti-aquaporin-4 (AQP4) Antibody-positif neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD).

Soliris adalah salah satu panti asuhan terlaris di dunia. Saat ini, Alexion juga sedang mengembangkan versi upgrade dari Soliris, Ultramiris, yang disetujui oleh FDA untuk indikasi PNH pada Desember 2018. Pada Oktober 2019, Ultomiris disetujui oleh FDA untuk indikasi baru: perawatan anak-anak dan orang dewasa dengan aHUS. Ultomiris adalah inhibitor pelengkap C5 akting panjang pertama dan satu-satunya yang diberikan setiap 8 minggu. Dalam studi klinis fase III untuk pengobatan PNH, Ultomiris diinfuskan setiap 2 bulan (8 minggu) dengan Soliris setiap 2 Infus mingguan mencapai non-inferioritas di semua 11 titik akhir.