Johnson & Johnson Ponvory (ponesimod) Disetujui FDA AS

Janssen Pharmaceuticals dari Johnson & Johnson (JNJ) baru-baru ini mengumumkan bahwa AS. Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui ponvory (ponesimod), modulator sphingosine-1-fosfat selektif sekali sehari, lisan, selektif 1 (S1P1) untuk pengobatan pasien dewasa dengan multiple sclerosis (MS) yang kambuh, termasuk sindrom terisolasi klinis (CIS), multiple sclerosis (RRMS) yang kambuh, sklerosis ganda aktif Dalam hal pengobatan, untuk sebagian besar pasien, Ponvory tidak memerlukan pengujian genetik atau pemantauan jantung dosis pertama. Namun, karena inisiasi pengobatan Ponvora dapat menyebabkan penurunan detak jantung, disarankan agar pasien dengan riwayat penyakit jantung tertentu dipantau untuk dosis pertama.

Perlu disebutkan bahwa Ponvory adalah terapi modifikasi penyakit oral pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA untuk melakukan studi terkontrol pada terapi lisan yang dipasarkan. Dibandingkan dengan obat MS oral yang tersedia saat ini Aubagio (teriflunomide), Ponvory telah menunjukkan kemanjuran yang unggul dalam mengurangi tingkat pengulangan tahunan (tingkat pengulangan tahunan berkurang hampir sepertiga), dan telah dibuktikan dengan data penelitian klinis kumulatif selama lebih dari 10 tahun Untuk meningkatkan efektivitas dan keamanannya.

Aubagio adalah obat oral Sanofi. Hal ini disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan multiple sclerosis (RMS) kambuh pada awal September 2012. Obat ini adalah obat MS oral terkemuka di industri dan telah melebihi Terdaftar di 70 negara dan wilayah. Di Cina, Aubagio disetujui untuk pemasaran pada Juli 2018, dan merupakan pengobatan memodifikasi penyakit oral pertama yang disetujui untuk pengobatan multiple sclerosis di Cina.

Di Amerika Serikat, ada hampir 1 juta pasien dewasa dengan multiple sclerosis (MS), dan sekitar 85% didiagnosis dengan MS kambuh pada saat diagnosis awal. Meskipun kemajuan telah dibuat dalam beberapa tahun terakhir, masih ada kebutuhan medis yang tidak terpenuhi di bidang ini. Dibandingkan dengan perawatan di pasaran, Ponvory telah menunjukkan kemanjuran yang sangat baik, terutama dalam mengurangi akumulasi lesi inflamasi baru dan cacat. Persetujuan Ponvory di pasaran akan memberi pasien obat oral baru yang penting.

Persetujuan ini berdasarkan hasil kajian OPTIMUM Tahap III head-to-head (NCT02425644). Penelitian ini dilakukan pada pasien dewasa dengan RMS dan membandingkan kemanjuran, keamanan dan toleransi ponesimod dan Aubagio.

Perlu disebutkan bahwa studi OPTIMUM adalah studi head-to-head terkontrol skala besar pertama yang membandingkan dua obat oral untuk pengobatan RMS. Data menunjukkan bahwa ponesimod (20mg, sekali sehari) menunjukkan keunggulan dibandingkan dengan Aubagio (14mg, sekali sehari) dalam hal titik akhir utama dan beberapa titik akhir sekunder penelitian.

Data spesifiknya adalah: (1) Dalam hal titik akhir utama, dari baseline ke minggu ke-108 perawatan, dibandingkan dengan kelompok perawatan Aubagio, tingkat pengulangan tahunan (ARR) dari kelompok perawatan ponesimod secara statistik berkurang secara signifikan sebesar 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p = 0,0003); Selama masa studi, 71% pasien dalam kelompok perawatan ponesimod tidak memiliki kekambuhan yang dikonfirmasi dan 61% dalam kelompok perawatan Aubagio. (2) ponesimod juga lebih unggul dari Aubagio dalam mengurangi jumlah lesi T1 gadolinium-enhanced (GdE) baru atau diperbesar masing-masing sebesar 59% dan 56%. Lesi GdE T1 dan lesi T2 masing-masing diidentifikasi oleh teknologi magnetic resonance imaging (MRI) dan dianggap sebagai pengukuran klasik kambuhnya patologi MS, yang masing-masing dapat memberikan wawasan tentang aktivitas penyakit dan beban penyakit. (3) Keamanan ponesimod yang diamati dalam penelitian ini konsisten dengan keamanan penelitian sebelumnya dan modulator reseptor S1P lainnya yang diketahui. Peristiwa merugikan yang paling umum (TEAE) dalam kelompok pengobatan ponesimod selama perawatan adalah alanine Elevated aminotransferase (ALT), nasoharyngitis, sakit kepala, infeksi saluran pernapasan atas.

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit radang autoimun kronis dari sistem saraf pusat, mempengaruhi 2,3 juta orang di seluruh dunia, dan lebih banyak wanita daripada pria yang terkena dampak. Penyakit ini ditandai dengan demyelinasi dan hilangnya axons, yang menyebabkan gangguan fungsi saraf dan cacat parah. Subtipe utama MS adalah multiple sclerosis (RMS) kambuh, yang menyumbang 85% pasien MS, termasuk sindrom terisolasi klinis (CIS), multiple sclerosis (RRMS) yang kambuh, dan sklerosis ganda seksual sekunder aktif (SPMS). Kambuh didefinisikan sebagai gejala neurologis baru, memburuk, atau berulang yang berlangsung lebih dari 24 jam tanpa demam atau infeksi. Pengulangan dapat sepenuhnya dikirimkan dalam beberapa hari atau minggu, atau dapat menyebabkan kecacatan dan akumulasi cacat yang berkelanjutan.

Bahan farmasi aktif Ponvory adalah ponesimod, yang merupakan modulator baru, oral, selektif sphingosine-1-fosfat 1 (S1P1), yang secara fungsional dapat menghambat aktivitas protein S1P dan mengikat limfosit untuk kelenjar getah bening Untuk mengurangi jumlah limfosit yang beredar yang dapat melintasi penghalang darah -otak. Pada pasien dengan multiple sclerosis (MS), limfosit masuk ke otak dan merusak myelin (myelin). Selubung myelin adalah selubung pelindung yang dapat mengisolasi sel-sel saraf. Kerusakan myelin dapat memperlambat atau menghentikan konduksi saraf dan menghasilkan gejala neurologis dan tanda-tanda multiple sclerosis.

Saat ini, reseptor sphingosine-1-phosphate (S1P) telah menjadi target penting untuk pengembangan obat baru di bidang MS. Pada Maret 2019, modulator reseptor S1P oral Novartis Mayzent (siponimod) disetujui oleh FDA AS untuk perawatan pasien dewasa dengan RMS. Pada bulan Maret 2020, Zeposia (ozanimod), seorang modulator reseptor S1P oral dari Xinji (diakuisisi oleh Bristol-Myers Squibb), disetujui oleh FDA AS untuk merawat pasien dewasa dengan RMS.

Setelah Ponvory dipublikasikan, ia akan bersaing langsung dengan Mayzent dan Zeposia. Selain itu, Ponvory juga menghadapi persaingan dari banyak obat oral lainnya, seperti Novartis' Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera dan Vumerity, Merck's Mavenclad, dan obat antibodi Roche yang hanya membutuhkan 2 infus per tahun Ocrevus.