Inhibitor JAK1 Oral JAK1 Generasi Baru, Abrocitinib, Telah Meraih Kesuksesan Dalam Penelitian Klinis Fase III!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan penilaian III untuk pasien remaja dengan dermatitis atopik sedang hingga berat yang diobati satu kali sehari dengan abrocitinib inhibitor JAK1 oral (PF-04965842) untuk usia 12-18 tahun dan juga menerima terapi topikal latar belakang. Studi JADE TEEN (NCT03796676) mencapai hasil positif. Data menunjukkan bahwa kedua dosis abrocitinib telah mencapai titik akhir primer umum, menunjukkan perbaikan dalam pembersihan lesi kulit, keparahan penyakit dan keparahan, gatal, dll, dan toleransi yang baik secara keseluruhan.

Abrocitinib adalah molekul kecil oral yang secara selektif dapat menghambat Janus kinase 1 (JAK1). Penghambatan JAK1 diperkirakan mengatur berbagai sitokin dalam patofisiologi dermatitis atopik (AD), termasuk interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31 dan interferon gamma. Di Amerika Serikat, FDA memberikan abrocitinib kualifikasi obat terobosan (BTD) untuk pengobatan AD sedang hingga parah pada Februari 2018.

Perlu disebutkan bahwa studi JADE TEEN adalah studi keempat yang berhasil diselesaikan dalam proyek pengembangan global JADE untuk mengevaluasi abrocitinib dalam pengobatan dermatitis atopik sedang hingga berat (AD). Tiga studi fase III (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) yang sebelumnya diselesaikan dalam proyek ini juga berhasil, menunjukkan bahwa titik akhir primer umum dan titik akhir sekunder kritis terkait dengan pengangkatan lesi kulit dan menghilangkan rasa gatal telah tercapai. Baru-baru ini, Pfizer mengumumkan hasil lengkap studi fase II III, JADE MONO-2. Perusahaan akan merilis data rinci tentang studi lain dari proyek JADE akhir tahun ini.

Data dari studi JADE COMPARE, dikombinasikan dengan hasil studi JADE MONO-1 dan JADE MONO-2, akan mendukung pengajuan aplikasi daftar ke badan pengatur. Pfizer berencana untuk mulai mengajukan aplikasi obat baru (NDA) untuk abrocitinib untuk mengobati dermatitis atopik sedang hingga parah (AD) ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) akhir tahun ini.

Michael Corbo, Kepala Petugas Pengembangan, Peradangan dan Imunologi, Pfizer Global Product Development, mengatakan:" Hingga 20% anak-anak dipengaruhi oleh dermatitis atopik (AD), dan kebutuhan akan opsi perawatan baru yang dapat meningkatkan perawatan adalah masih belum terpenuhi. Anak-anak dan remaja, temuan-temuan dari studi JADE TEEN ini dibangun berdasarkan hasil positif dari studi monoterapi Tahap III yang kami terbitkan sebelumnya, yang mencakup pasien yang berusia 12 tahun ke atas."

Struktur molekul abrocitinib (Sumber: medchemexpress.cn)

JADE TEEN adalah studi kelompok paralel, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Sebanyak 285 pasien remaja dengan AD sedang hingga berat berusia 12 dan lebih dari 18 tahun terdaftar. Dalam penelitian ini, pasien ini secara acak ditugaskan untuk menerima abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg sekali sehari, plasebo selama 12 minggu, dan juga menerima terapi topikal latar belakang. Pasien yang memenuhi syarat yang menyelesaikan periode pengobatan 12 minggu dapat memilih untuk memasukkan studi perpanjangan jangka panjang (LTE) B7451015. Pasien yang menghentikan pengobatan lebih awal atau tidak memenuhi syarat untuk studi LTE memasuki periode tindak lanjut 4 minggu.

Titik akhir primer umum dari penelitian ini adalah: proporsi pasien yang mencapai pembersihan penuh lesi (0) dan pembersihan penuh lesi (1) pada minggu ke-12 pengobatan oleh penilaian keseluruhan peneliti (IGA) dan ≥ 2 poin lebih rendah dari level baseline. Persentase pasien dengan area eksim mingguan dan skor indeks keparahan (EASI) yang meningkat setidaknya 75% dari awal. Titik akhir sekunder kunci meliputi: proporsi pasien dengan keparahan pruritus berkurang ≥4 poin dari baseline yang diukur dengan Skala Penilaian Numerik Gatal (PP-NRS) pada minggu ke 2, 4, dan 12 dari perawatan, dan dermatitis atopik pada minggu ke 12 dari pengobatan Tingkat penurunan skor pruritus dan skala gejala (PSAAD). PSAAD adalah skala pengukuran laporan pasien yang dikembangkan oleh Pfizer.

Hasilnya menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir primer umum pada minggu ke-12: kelompok perlakuan dua dosis abrocitinib memiliki proporsi pasien yang secara signifikan lebih tinggi pada setiap titik akhir kemanjuran primer dibandingkan kelompok plasebo. Dalam hal titik akhir sekunder kunci, proporsi pasien dengan pengurangan yang signifikan secara klinis dalam tingkat pruritus secara statistik signifikan dalam 200 mg dosis abrocitinib pada setiap titik waktu selama minggu kedua, keempat, dan kedua belas pengobatan, dan dalam 100 mg dosis kelompok abrocitinib pada minggu kedua pengobatan. Secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok plasebo. Meskipun dosis 100 mg kelompok abrocitinib mencapai perbedaan yang signifikan pada minggu kedua, karena perbedaan yang signifikan tidak tercapai pada minggu keempat, tidak ada tes lebih lanjut yang dilakukan pada titik akhir sekunder utama dari penelitian. Oleh karena itu, peningkatan PSAAD di titik akhir sekunder kunci lainnya tidak dapat disimpulkan.

Dalam penelitian ini, keamanan abrocitinib konsisten dengan penelitian sebelumnya. Hasil keamanan menunjukkan bahwa pasien yang menerima abrocitinib 100 mg atau 200 mg memiliki tingkat efek samping yang lebih tinggi daripada kelompok plasebo (masing-masing 56,8%, 62,8%, dan 52,1%). Proporsi pasien dengan efek samping serius atau efek samping yang menyebabkan penghentian penelitian adalah serupa pada setiap kelompok, kelompok plasebo (masing-masing 2,1%), kelompok abrocitinib dosis 100 mg (masing-masing 0% dan 1,1%), dan kelompok abrocitinib dosis 200 mg (masing-masing) 1,1% dan 2,1%). Hasil lengkap dari penelitian ini akan diumumkan pada konferensi medis yang akan datang.