Lorbrena Penghambat ALK Generasi Ketiga Pfizer Telah Disetujui FDA AS Untuk Memperluas Indikasinya!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan bahwa Us Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui aplikasi obat baru tambahan (sNDA) untuk obat antikanker yang ditargetkan Lorbrena (lorlatinib) untuk memperluas indikasinya: untuk pengobatan lini pertama limfoma anaplastik Pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-sel metastatik alk-positif (NSCLC). SNDA disetujui di bawah program percontohan real-time oncology review (RTOR) FDA, dan persetujuan ini juga mengubah persetujuan dipercepat pada tahun 2018 menjadi persetujuan penuh.

Lorbrena adalah inhibitor ALK generasi ketiga, yang secara khusus dikembangkan untuk menghambat mutasi tumor paling umum yang mendorong resistensi terhadap obat-obatan saat ini, dan untuk memecahkan masalah metastasis otak di situs paling umum dari perkembangan penyakit NSCLC alk-positif. Di antara pasien kanker paru-paru yang positif ALK, hingga 40% memiliki metastasis otak pada saat diagnosis awal.

Persetujuan indikasi yang diperluas ini didasarkan pada data dari studi kunci Fase 3 CROWN. Ini adalah studi head-to-head yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dua obat antikanker yang ditargetkan ALK, Lorbrena dan Xalkori (crizotinib, crizotinib) dalam pengobatan baris pertama ALK + NSCLC canggih. Data menunjukkan bahwa dibandingkan dengan Xalkori, pengobatan Lorbrena secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 72% (HR =0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;complete="" response="" rate="" (cr:="" 71%="" vs="" 8%),="" the="" duration="" of="" intracranial="" response="" (ic-dor)="" ≥="" 12="" months,="" the="" proportion="" of="" patients="" was="" significantly="" higher="" (79%="" vs="">

Obat yang digerakkan oleh biomarker telah meningkatkan prognosis pasien NSCLC alk-positif, tetapi terapi inovatif masih diperlukan untuk menunda perkembangan penyakit. Hasil studi CROWN menunjukkan bahwa Lorbrena berpotensi menjadi pilihan pengobatan lini pertama untuk mengubah praktik klinis ALK-positif NSCLC. Data yang relevan telah diterbitkan dalam jurnal medis internasional teratas "New England Journal of Medicine" (NEJM). Lihat: Lorlatinib Baris Pertama atau Crizotinib dalam Kanker Paru-paru AlK-Positif Lanjutan.

Kanker paru-paru adalah penyebab nomor satu kematian terkait kanker di seluruh dunia. NSCLC menyumbang sekitar 80-85% kanker paru-paru. Tumor ALK-positif menyumbang sekitar 3-5% dari kasus NSCLC. Sebelum terapi dan imunoterapi yang ditargetkan diluncurkan, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk pasien dengan NSCLC lanjutan hanya 5%.

Xalkori adalah obat yang ditargetkan ALK pertama di dunia yang diluncurkan oleh Pfizer. Obat ini adalah generasi pertama dari anaplastic limfoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitor (TKI). Sejak diluncurkan pada tahun 2011, ia telah sangat mengubah tahap lanjutan. Perawatan klinis pasien ALK +NSCLC.

Lorbrena adalah ALK-TKI generasi ketiga, yang disetujui oleh FDA AS pada November 2018 untuk perawatan pasien dengan ALK-positif metastatik NSCLC, secara khusus: (1) menerima inhibitor ALK generasi pertama Xalkori dan setidaknya satu inhibitor ALK lainnya (2) Alk inhibitor alectinib generasi kedua (nama merek: Alecensa, Novartis) atau certinib (nama merek: Zykadia, Roche) adalah pengobatan lini pertama penyakit metastatik pada pasien yang penyakitnya berkembang; (2) Penyakit ini berkembang setelah menerima alectinib inhibitor ALK generasi kedua (nama merek: Alecensa, Novartis) atau certinib (nama merek: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) untuk pengobatan lini pertama penyakit metastatik Pasien.

Berdasarkan tingkat remisi tumor dan durasi remisi, Lorbrena memperoleh persetujuan dipercepat dari FDA untuk indikasi di atas. Studi CROWN adalah studi fase III konfirmasi yang dirancang untuk mengkonversi persetujuan dipercepat menjadi persetujuan penuh. Berdasarkan hasil positif dari studi CROWN, data-data ini akan ditinjau di bawah proyek percontohan FDA Real-time Oncology Review (RTOR) AS dan akan dibagikan dengan lembaga pengawas lain untuk mendukung persetujuan penuh dan mengajukan permohonan persetujuan untuk perawatan lini pertama Lorbrena. Indikasi: Yu merawat pasien dengan ALK-positif metastatik NSCLC yang sebelumnya belum mendapatkan perawatan.

Andy Schmeltz, Presiden Global Onkologi Pfizer, mengatakan: "Selama lebih dari sepuluh tahun, Pfizer telah menjadi pelopor dalam menyediakan terapi yang digerakkan oleh biomarker dan memenuhi beragam dan berkembangnya kebutuhan pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil. Lorbrena telah menjadi salah satu pasien tercanggih dengan NSCLC lanjutan ALK-positif. Obat revolusioner, yang disetujui oleh FDA dalam perawatan lini pertama, berarti bahwa kita sekarang dapat memperluas harapan kita kepada lebih banyak pasien."

CROWN adalah uji coba global, acak, label terbuka, paralel, dua lengan, fase 3 yang mendaftarkan 296 pasien dengan NSCLC lanjutan ALK-positif yang sebelumnya tidak menerima perawatan (naif). Dalam penelitian ini, pasien-pasien ini secara acak ditugaskan pada rasio 1:1 dan menerima monoterapi Lorbrena (n = 149) atau monoterapi Xalkori (n = 147). Titik akhir utama adalah progression-free survival (PFS) berdasarkan penilaian blinded independent central review (BICR). Titik akhir sekunder termasuk PFS, kelangsungan hidup keseluruhan (OS), tingkat respons objektif (ORR), ORR intrakranial, dan keselamatan berdasarkan penilaian penyelidik penelitian.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam analisis sementara yang telah ditentukan sebelumnya, penelitian ini mencapai titik akhir utama: menurut hasil penilaian BICR, dibandingkan dengan Xalkori (crizotinib), pengobatan Lorbrena memiliki peningkatan yang signifikan secara statistik dan klinis signifikan dalam PFS ( HR = 0,28; 95%CI: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Dalam hal endpoint sekunder, data OS belum matang pada saat analisis sementara. Dalam hal ORR, kelompok Lorbrena adalah 76% (95% CI: 68-83) dan kelompok Xalkori adalah 58% (95% CI: 49-66). Selain itu, dibandingkan dengan Xalkori, Lorbrena menunjukkan peningkatan aktivitas intrakranial: 96% (95% CI: 91-98) pasien dalam kelompok Lorbrena tidak memiliki perkembangan central nervous system (CNS) pada 12 bulan, dibandingkan dengan 60 dalam kelompok Xalkori % (95%CI: 0,49-0,69). Pada pasien dengan metastasis otak (n=30), ORR intrakranial dalam kelompok Lorbrena adalah 82% (95%CI: 0,57-0,96; n=14), dan grup Xalkori masing-masing 23% (95%CI: 0,05-0,54, n =3) Tingkat respons intrakranial lengkap (CRR) adalah 71% dan 8%.

Dalam penelitian ini, kejadian buruk (AEs) yang terjadi pada lebih dari 20% pasien dalam kelompok Lorbrena termasuk hiperkoleksemia (70%), hipertrigliseridemia (64%), edema (55%), dan kenaikan berat badan (38%), neuropati perifer (34%), fungsi kognitif (21%) dan diare (21%). 72% dari kelompok Lorbrena dan 56% dari kelompok Xalkori memiliki peristiwa buruk kelas 3 atau 4. Peristiwa paling umum kelas 3 atau 4 yang merugikan dalam kelompok Lorbrena adalah hipertrigliseridemia (20%), kenaikan berat badan (17%), hiperkokolasolemia (16%), dan hipertensi (10%). Peristiwa buruk yang menyebabkan penghentian permanen terjadi pada 7% pasien dalam kelompok Lorbrena dan 9% dalam kelompok Xalkori.