Eli Lilly / Incyte Olumiant Berhasil Mengobati Alopecia Areata Parah Tahap 3 Kesuksesan Klinis: Secara Signifikan Mempromosikan Pertumbuhan Kembali Rambut!

Eli Lilly dan mitranya Incyte baru-baru ini mengumumkan hasil topline positif dari studi Tahap 3 BRAVE-AA2 yang mengevaluasi penghambat JAK oral Olumiant (baricitinib) untuk pengobatan alopecia areata (AA) yang parah pada orang dewasa. Studi tersebut mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dua dosis Olumiant (2mg, 4mg, sekali sehari). Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada minggu ke-36 pengobatan, penelitian mencapai titik akhir kemanjuran primer: pasien yang menerima dua dosis Olumiant mengalami peningkatan pertumbuhan kembali rambut kulit kepala yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo.

Perlu disebutkan bahwa BRAVE-AA2 adalah studi fase 3 pertama yang mendapatkan hasil positif pada pasien AA. Data dari studi Tahap 3 lainnya tentang baricitinib di AA akan disediakan pada paruh pertama tahun ini. Hasil rinci dari proyek BRAVE akan diumumkan pada konferensi medis yang akan datang dan diterbitkan dalam jurnal peer-review akhir tahun ini. AA merupakan indikasi terapeutik potensial kedua untuk baricitinib di bidang dermatologi setelah dermatitis atopik (DA).

Bahan farmasi aktif Olumiant&# 39 adalah baricitinib, yang merupakan penghambat JAK1 / JAK2 oral yang ditemukan oleh Incyte dan dikembangkan oleh Eli Lilly di bawah lisensi Incyte. Pada November 2020, Olumiant menerima persetujuan UE untuk indikasi keduanya untuk pengobatan pasien dewasa DA sedang hingga berat yang cocok untuk terapi sistemik. Perlu disebutkan bahwa Olumiant adalah penghambat JAK pertama di dunia yang disetujui untuk pengobatan dermatitis atopik (AD).

Alopecia areata (AA) adalah penyakit autoimun yang dapat menyebabkan kerontokan rambut pada kulit kepala, wajah, dan terkadang bagian tubuh lainnya. Saat ini, tidak ada obat yang disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan AA. Sebelumnya, FDA AS telah memberikan Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk pengobatan AA. BTD adalah saluran tinjauan obat baru yang dibuat oleh FDA pada tahun 2012. Ini bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan tinjauan untuk pengobatan penyakit serius atau yang mengancam jiwa, dan ada bukti klinis awal bahwa obat tersebut ada dalam satu atau lebih obat baru yang telah secara signifikan meningkatkan titik akhir yang signifikan secara klinis. Obat yang diperoleh BTD dapat menerima panduan lebih dekat termasuk pejabat FDA tingkat tinggi selama pengembangan untuk memastikan bahwa pasien diberikan pilihan pengobatan baru dalam waktu singkat.

BRAVE-AA2 adalah studi fase 3 multi-pusat, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, mendaftarkan total 546 kasus dengan skor instrumen alopesia berat (SALT) ≥50 (yaitu alopesia kulit kepala ≥50%) dan AA parah saat ini Serangan terus berlanjut. Dewasa yang berusia minimal 6 bulan tetapi tidak lebih dari 8 tahun. Studi ini melibatkan kelompok pasien yang berbeda dari berbagai negara, termasuk Cina.

Hasil keamanan baricitinib dalam studi BRAVE-AA2 konsisten dengan profil keamanan yang ditetapkan pada pasien dengan rheumatoid arthritis (RA) dan dermatitis atopik (AD). Tidak ada kematian, kejadian buruk kardiovaskular utama (MACE), atau kejadian tromboemboli vena (VTE) yang dilaporkan dalam penelitian ini.

Dr. Brett King, profesor dermatologi di Yale University School of Medicine, mengatakan:" Hasil positif ini sangat menjanjikan dan menunjukkan bahwa baricitinib memiliki potensi untuk memenuhi kebutuhan mendesak pasien dengan alopecia areata. Tingkat penelitian berkualitas tinggi ini mendorong pemahaman kita tentang penyakit yang seringkali menghancurkan ini. Diperlukan untuk pemahaman dan pengobatan."

Lotus Mallbris, MD, Vice President of Immunology Development di Eli Lilly, mengatakan: “Bagi penderita alopecia areata, alopecia areata bukanlah kondisi kosmetik. Ini adalah penyakit autoimun yang menghancurkan. Mereka kehilangan lebih dari sekedar rambut mereka. , Mungkin memiliki dampak psikologis yang signifikan. Kami berharap dapat berbagi semua data dari keseluruhan proyek pengembangan klinis baricitinib sebagai obat pengobatan potensial pertama untuk alopecia areata."

Bahan farmasi aktif Olumiant&# 39 adalah baricitinib, yang merupakan penghambat JAK1 dan JAK2 selektif dan reversibel yang diminum sekali sehari. Saat ini dalam pengembangan klinis untuk pengobatan berbagai penyakit inflamasi dan penyakit autoimun, termasuk radang sendi (RA), psoriasis, nefropati diabetik, dermatitis atopik, lupus eritematosus sistemik (SLE), dll. Ada 4 jenis enzim JAK , yaitu JAK1, JAK2, JAK3 dan TYK2. Sitokin yang bergantung pada JAK terlibat dalam patogenesis berbagai peradangan dan penyakit autoimun, menunjukkan bahwa penghambat JAK dapat digunakan secara luas dalam pengobatan berbagai penyakit inflamasi. Dalam uji deteksi kinase, baricitinib menunjukkan penghambatan 100 kali lebih kuat terhadap JAK1 dan JAK2 daripada JAK3.

baricitinib ditemukan oleh Incyte dan disahkan kepada Eli Lilly. Di Amerika Serikat dan lebih dari 70 negara, baricitinib telah disetujui untuk dipasarkan dengan nama dagang Olumiant untuk pengobatan pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) aktif sedang hingga berat. Di Uni Eropa dan Jepang, Olumiant juga disetujui untuk pengobatan pasien dewasa dengan dermatitis atopik sedang hingga berat.

Dalam pengobatan RA, dosis yang disetujui Olumiant&# 39 di UE adalah 4mg dan 2mg, dan dosis yang disetujui di Amerika Serikat adalah 2mg. Dalam hal pengobatan, Olumiant diminum sekali sehari sebagai agen tunggal atau dikombinasikan dengan methotrexate (MTX) atau terapi anti-rematik yang dimodifikasi penyakit non-biologis (DMARDs non-biologis). Tidak disarankan untuk menggabungkan Olumiant dengan penghambat JAK lain, atau DMARD biologis, dan imunosupresan yang kuat (seperti azathioprine dan cyclosporine). Perlu dicatat bahwa label obat Olumiant&# 39 di AS disertai dengan peringatan kotak hitam, yang menunjukkan risiko infeksi serius, tumor ganas, dan trombosis.

Saat ini, baricitinib juga sedang dievaluasi dalam studi klinis untuk pengobatan systemic lupus erythematosus (SLE), juvenile idiopathic arthritis (JIA), dan new coronavirus pneumonia (COVID-19).