PI3Kδ inhibitor ME-401 Apakah memenuhi syarat oleh FDA AS Fast Track, dan tingkat remisi total untuk pengobatan dari 3 jenis tumor adalah 75-100%

Mei Pharma adalah sebuah perusahaan biofarmasi klinis tahap akhir yang didedikasikan untuk mengembangkan terapi inovatif untuk pengobatan kanker. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Amerika Serikat administrasi makanan dan obat (FDA) telah diberikan selektif lisan phosphatidylinositol-3-kinase δ (PI3Kδ) inhibitor ME-401 cepat-Track kualifikasi (FTD) untuk pengobatan pasien dewasa diterima dengan kambuh atau tahan api limfoma folikuler (R/R FL) dari setidaknya 2 Terapi sistemik.

ME-401 adalah studi lisan phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor Delta. PI3Kδ inhibitor biasanya diekspresikan dalam sel kanker dan memainkan peran kunci dalam proliferasi dan kelangsungan hidup tumor darah. ME-401 menunjukkan selektivitas tinggi untuk PI3Kδ subtipe, dan memiliki sifat obat yang berbeda dari inhibitor PI3Kδ lainnya. Obat memiliki potensi untuk menjadi yang terbaik di kelasnya PI3Kδ inhibitor. Karakteristik klinis yang menunjukkan bahwa sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat kanker lainnya, ia memiliki kesempatan untuk memecahkan serangkaian B-sel keganasan. Saat ini, MEI adalah mengevaluasi saya-401 untuk mengobati pasien dengan berbagai B-sel keganasan.

The Fast Track Qualification (FTD) dirancang untuk mempercepat pembangunan dan peninjauan cepat obat untuk penyakit serius untuk mengatasi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi serius di bidang utama. Mendapatkan kualifikasi jalur cepat untuk obat eksperimental berarti bahwa perusahaan farmasi dapat berinteraksi dengan FDA lebih sering selama fase R & D. Setelah mengirimkan aplikasi pemasaran, mereka memenuhi syarat untuk mendapatkan persetujuan yang dipercepat dan peninjauan prioritas jika mereka memenuhi standar yang relevan. Selain itu, mereka memenuhi syarat untuk Rolling review.

Saat ini, MEI adalah menjalani fase global II TIDAL uji klinis untuk mengevaluasi saya-401 sebagai monoterapi untuk R/R FL orang dewasa yang telah gagal setidaknya 2 Terapi sistemik (termasuk kemoterapi dan anti-CD20 antibodi) pasien. Hasil percobaan akan digunakan untuk mendukung aplikasi untuk dipercepat persetujuan dari saya-401 ke FDA AS.

Selain uji coba pasang surut, MEI juga melakukan multi-ARM, Open-label, tahap dosis IB eskalasi dan percobaan ekspansi untuk mengevaluasi saya-401 sebagai monoterapi, dalam kombinasi dengan terapi lain (seperti rituximab) atau obat-obatan (seperti Brukinsa [zanubrutinib, zebinib], Baekje Cina BTK inhibitor) dikombinasikan pengobatan untuk kambuh atau refraktori B-sel keganasan, termasuk limfoma folikuler (FL), leukemia limfositik kronis/tumor limfoma sel kecil (CLL/SLL), marginal zona limfoma (MZL), mantel sel limfoma (MCL), menyebar besar B-sel limfoma (DLBCL).

Pada bulan Oktober tahun lalu, MEI mengumumkan data terbaru dari tahap studi IB. Hasilnya menunjukkan bahwa total tingkat pengampunan (ORR) dari semua kelompok pasien (FLL + CLL/SLL) diperlakukan dengan ME-401 adalah 75-100%, khusus: (1) ORR dari semua FL pasien adalah 78% (n = 43/55), ORR dari saya-401 monoterapi kelompok adalah 79%, dan ORR dari ME-401 + rituximab kombinasi kelompok terapi adalah 75%. (2) ORR adalah 89% (n = 16/18) di semua pasien CLL/SLL, ORR adalah 100% dalam kelompok monoterapi ME-401, dan ORR adalah 71% di ME-401 + rituximab kombinasi kelompok terapi.

Dalam studi ini, saya-401 kontinu rejimen dosis (CS) dan intermiten rejimen dosis (IS) menunjukkan tingkat remisi yang tinggi dan remisi tahan lama di kedua FL dan CLL/SLL pasien, tetapi ME-401 diamati dalam kelompok rejimen IS kejadian efek samping yang berkaitan dengan kelas 3 peristiwa yang lebih rendah daripada di kelompok rejimen CS. Misalnya, insiden kelas 3 diare/kolitis adalah 5% dalam kelompok rejimen IS dan 23% dalam kelompok rejimen CS.

Pada bulan November 2018, BeiGene dan MEI farmasi mencapai non-eksklusif kerjasama klinis untuk mengevaluasi potensi saya-401 dan Brukinsa untuk mengobati keganasan B-sel. Saat ini, ME-401 + rencana pengobatan kombinasi Brukinsa telah dimasukkan dalam multi-ARM di atas, terbuka-label tahap studi IB untuk mengevaluasi potensi untuk pengobatan FL, MCL, dan DLBCL.

Brukinsa (Zebutinib, zanubrutinib) adalah inhibitor BTK dari BeiGene. Itu disetujui oleh FDA AS pada bulan November 2019 untuk pengobatan dewasa mantel sel limfoma (MCL) dengan setidaknya satu terapi sebelumnya. Pasien. Hal ini sangat layak disebutkan bahwa Brukinsa adalah produk pertama secara independen disetujui oleh Baekje Cina untuk terdaftar di pasar, menandai tonggak utama dalam proses pengembangan perusahaan, dan juga menandai model pertama yang dikembangkan sepenuhnya oleh perusahaan Cina. Baru obat anti kanker disetujui oleh FDA AS telah mencapai "terobosan nol" untuk asli Cina diteliti obat baru.