Roche Tecentriq + Avastin perawatan lini pertama secara signifikan memperpanjang keseluruhan Survival!

Baru-baru ini, hasil pengobatan lini pertama Roche anti-PD-L1 terapi Tecentriq (nama umum: atezolizumab) dikombinasikan dengan Avastin (nama umum: bevacizumab) dalam pengobatan lini pertama unresectable karsinoma hepatoselular (HCC) tahap III IMbrave150 studi (NCT03434379) diterbitkan dalam internasional atas jurnal medis "New England Medical Journal" (NEJM). Judul artikel adalah: Atezolizumab ditambah Bevacizumab di Unresectable karsinoma hepatoselular. Data menunjukkan bahwa terapi kombinasi Tecentriq + Avastin secara signifikan lebih baik daripada standar perawatan obat sorafenib.

IMbrave150 adalah terbuka-label, multi-pusat, acak fase III studi yang dilakukan pada pasien dengan unresectable, lokal maju, atau metastasis HCC yang sebelumnya belum menerima pengobatan sistemik. Ini menyelidiki rejimen pengobatan gabungan Tecentriq dan Avastin relatif terhadap obat perawatan standar--efikasi dan keamanan penghambatan multi-kinase sorafenib. Dalam studi ini, pasien secara acak ditetapkan dalam rasio 2:1 untuk menerima terapi kombinasi Tecentriq + Avastin (n = 336) atau sorafenib (n = 165) sampai reaksi beracun yang tidak dapat diterima terjadi atau manfaat klinis hilang. Titik akhir utama yang umum dari studi adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan kemajuan-Free Survival (PFS) ditentukan oleh sebuah lembaga evaluasi independen yang didasarkan pada tumor padat efektivitas evaluasi versi standar 1,1 (RECIST 1,1).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir utama yang umum: dibandingkan dengan grup sorafenib, OS dan PFS dari kelompok perawatan kombinasi Tecentriq + Avastin menunjukkan perbaikan secara statistik dan klinis yang signifikan.

Data spesifik adalah: pada titik waktu analisis utama (29 Agustus 2019), dibandingkan dengan kelompok sorafenib, kelangsungan hidup secara keseluruhan dari Tecentriq + Avastin gabungan kelompok pengobatan secara signifikan berkepanjangan (median OS: NE vs 13,2 bulan), risiko kematian dikurangi dengan 42% (HR = 0,58, 95% CI: 0,42-0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

Dalam studi ini, keselamatan kombinasi Tecentriq dan Avastin konsisten dengan keselamatan yang dikenal dari setiap obat, dan tidak ada sinyal keselamatan baru ditemukan. Tingkat 3 atau 4 efek samping terjadi di 56,5% dalam kelompok kombinasi Tecentriq + Avastin dan 55,1% dalam kelompok sorafenib; 15,2% pasien dalam kelompok kombinasi Tecentriq + Avastin mengembangkan kelas 3 atau 4 hipertensi; , Efek beracun tingkat tinggi lainnya tidak umum.

Kanker hati adalah penyebab utama kematian secara global, terutama di Asia, dan karsinoma hepatoselular adalah jenis yang paling umum. Berdasarkan hasil di atas, IMbrave 150 adalah pertama fase III studi imunoterapi kanker menunjukkan peningkatan di OS dan PFS dalam pengobatan kanker hati yang paling umum. Kombinasi Tecentriq dan Avastin juga merupakan rencana pengobatan pertama untuk meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dalam unresectable pasien karsinoma hepatoselular yang sebelumnya belum menerima pengobatan sistemik dalam lebih dari satu dekade.

Dalam hal peraturan, FDA AS sedang meninjau aplikasi tambahan dari program kombinasi Tecentriq + Avastin melalui real-time Onkologi meninjau proyek percontohan. Sebelumnya, program telah diberikan status obat terobosan oleh FDA. Di Cina, rencana itu diterima oleh administrasi obat Nasional Cina (NMPA) pada bulan Januari tahun ini.

Roche telah mengembangkan rencana pembangunan yang luas untuk Tecentriq, termasuk sejumlah penelitian yang sedang berlangsung dan direncanakan tahap III yang melibatkan beberapa jenis kanker paru, kanker genitourinari, kanker kulit, kanker payudara, kanker gastrointestinal, kanker Ginekologi, dan kanker kepala dan leher. Ini termasuk studi tentang Tecentriq sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain.

Tecentriq milik PD-(L) 1 tumor imunoterapi, yang bertujuan untuk mengikat protein yang disebut PD-L1 diungkapkan pada sel tumor dan tumor menyusup ke sel kekebalan tubuh untuk memblokir pengikatan ke PD-1 dan B 7.1 reseptor interaksi. Dengan menghambat PD-1, Tecentriq dapat mengaktifkan sel T, dan obat memiliki potensi untuk digunakan sebagai terapi kombinasi dasar untuk kanker imunoterapi, obat-obatan yang ditargetkan, dan berbagai kemoterapi kanker.

Avastin adalah inhibitor angiogenesis yang menargetkan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). VEGF memainkan peran penting dalam angiogenesis dan pemeliharaan siklus hidup tumor. Avastin langsung menginfeksi pasokan darah tumor dengan langsung mengikat VEGF, mencegah dari berinteraksi dengan reseptor pada sel vaskular. Suplai darah tumor dianggap sebagai kunci kemampuan tumor untuk tumbuh dan bermetastasis dalam tubuh.

Kombinasi Tecentriq dan Avastin memiliki dasar ilmiah yang kuat, dan kombinasi Tecentriq + Avastin memiliki potensi untuk memperkuat sistem kekebalan tubuh terhadap tumor. Selain efek anti-angiogenik yang ditetapkan, Avastin dapat lebih meningkatkan kemampuan Tecentriq untuk mengembalikan kekebalan tubuh anti-kanker dengan menghambat imunosupresi yang berhubungan dengan VEGF, mempromosikan infiltrasi tumor sel T, dan memulai respon sel T untuk antigen tumor.

Pada bulan Desember 2018, FDA AS menyetujui Tecentriq + Avastin + kemoterapi (carboplatin dan paclitaxel) sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dewasa dengan metastasis non-skuamosa sel kanker paru non-kecil (NSq NSCLC) tanpa EGFR atau ALK genom aberasi tumor. Persetujuan ini didasarkan pada data dari pasien kelompok B dalam studi IMpower150: dalam Intent-to-mengobati jenis liar (ITT-WT) pasien, Tecentriq + Avastin + kemoterapi kelangsungan hidup pasien secara signifikan berkepanjangan dibandingkan dengan Avastin + kemoterapi (median OS: 19,2 bulan vs 14,7 bulan, HR = 0,78, p = 0.016).