Pencegahan imunoterapi monoclonal antibody Teplizumab Terapan untuk listing di Amerika Serikat

Provention Bio adalah sebuah perusahaan biofarmasi tahap klinis yang didedikasikan untuk mengembangkan terapi inovatif yang mencegat dan mencegah penyakit dimediasi kekebalan. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah memulai penyerahan Rolling aplikasi lisensi produk biologis (BLA) dari teplizumab (PRV-301) ke US Food and Drug Administration (FDA), yang merupakan antibodi monoklonal anti-CD3 yang digunakan untuk pencegahan kelompok berisiko tinggi atau menunda terjadinya diabetes tipe 1 klinis (T1D), di mana populasi berisiko tinggi mengacu pada adanya 2 atau lebih autoantibodi terkait T1D dalam tubuh.

Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, teplizumab dianugerahi kualifikasi obat terobosan (BTD) dan kualifikasi obat prioritas (PRIME), masing-masing. Jika disetujui, teplizumab akan menjadi pengobatan pertama untuk mencegah/menunda pengembangan jenis klinis 1 diabetes (T1D) dalam kelompok berisiko tinggi.

Pengiriman bergulir memungkinkan perusahaan farmasi untuk mengirimkan beberapa modul selesai dalam BLA ke FDA untuk ditinjau tanpa harus menunggu untuk setiap modul yang harus diselesaikan sebelum mengirimkan untuk ditinjau. Saat ini, Provention telah mengirimkan modul non-klinis dan mengharapkan untuk mengirimkan modul klinis dan kimia, manufaktur dan kontrol (CMC) modul pada kuartal ketiga 2020. Setelah modul BLA terakhir diserahkan, FDA akan menentukan target tanggal untuk metode biaya pengguna resep BLA (PDUFA).

Penyerahan BLA dari teplizumab didasarkan pada data klinis dari studi "at-Risk" yang dilakukan oleh TrialNet. Kajian ini mengevaluasi efektivitas dan keamanan teplizumab untuk pencegahan atau keterlambatan klinis tipe 1 diabetes (T1D) dalam kelompok berisiko tinggi. Data penelitian ini dirilis pada pertemuan ilmiah ke-79 dari American Diabetes Association (ADA2019) di San Francisco pada 2019 Juni. Hasil penelitian menunjukkan bahwa satu 2-minggu (14-hari) saja pengobatan teplizumab secara signifikan tertunda onset dan diagnosis T1D klinis pada anak berisiko tinggi dan orang dewasa dibandingkan dengan plasebo. Insiden T1D dikurangi dengan 50%, dan waktu median onset tertunda oleh setidaknya 2 tahun. Data ini jelas menunjukkan bahwa imunoterapi jangka pendek dapat secara signifikan menunda perkembangan klinis T1D, dan pengembangan obat imunomodulator yang tidak memerlukan perawatan terus menerus untuk mempengaruhi penyakit autoimun akan menjadi pergeseran paradigma utama.

Menurut studi "at-Risk", teplizumab adalah imunomodulator pertama yang secara signifikan dapat menunda onset klinis T1D. Diharapkan untuk campur tangan dan secara mendasar mengubah kemajuan T1D dalam kelompok berisiko tinggi!

Ashleigh Palmer, Presiden dan CEO Provention, mengatakan: "peluncuran BLA kita teplizumab proses pengajuan merupakan tonggak penting bagi Provention, yang memiliki potensi untuk menjadi obat pertama yang pernah digunakan untuk mencegah/menunda jenis klinis 1 diabetes dalam kelompok berisiko tinggi. Tahun lalu data dari diterbitkan "at-risiko" studi menggarisbawahi potensi terapi transformatif dari teplizumab dalam menunda atau mencegah terjadinya insulin-dependent T1D dalam fase klinis. Kami akan berusaha untuk menyelesaikan penyerahan BLA pada akhir tahun dan berharap untuk memajukan proses regulasi juga bekerja sama dengan FDA. "

teplizumab (PRV-031) pencegahan dan intervensi dari kursus diabetes tipe 1 (T1D)

teplizumab adalah penelitian anti-CD3 monoklonal antibodi dikembangkan untuk mencegat dan mencegah T1D klinis. Antibodi telah dievaluasi dalam beberapa studi klinis yang melibatkan lebih dari 1.000 pasien, yang lebih dari 800 pasien menerima teplizumab. Penelitian sebelumnya yang dilakukan pada pasien yang baru didiagnosis menunjukkan bahwa teplizumab terus menunjukkan kemampuannya untuk mempertahankan fungsi β-sel dan mengurangi penggunaan insulin eksogen. Saat ini, Provention Bio adalah mengevaluasi teplizumab untuk pasien dengan T1D klinis yang baru didiagnosis (studi tahap III PROTECT), dan juga mengevaluasi potensi teplizumab untuk pencegahan T1D di antara individu berisiko tinggi dalam kerabat T1D pasien.

The "at-Risk" studi terdaftar Total 76 "berisiko tinggi" mata pelajaran berusia 8-49 tahun. Mata pelajaran ini memiliki 2 atau lebih T1D autoantibodi dan metabolisme glukosa abnormal (glukosa darah abnormal). 72% dari subyek berusia di bawah 18 tahun. Dalam studi, mata pelajaran ini secara acak untuk menerima teplizumab atau plasebo.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam anak berisiko tinggi dan orang dewasa, kursus 14-hari tunggal pengobatan teplizumab secara signifikan tertunda onset dan diagnosis T1D klinis dibandingkan dengan plasebo, dengan keterlambatan median 2 tahun. Secara khusus, waktu median untuk diagnosis klinis T1D dalam kelompok plasebo hanya lebih dari 24 bulan. Sebaliknya, waktu median untuk diagnosis klinis T1D dalam kelompok teplizumab hanya lebih dari 48 bulan (p = 0,006). Selama masa studi, 72% pasien dalam kelompok plasebo dikembangkan diabetes klinis, dibandingkan dengan hanya 43% dalam kelompok teplizumab. Dalam studi, teplizumab ditoleransi dengan baik, dan data keselamatan yang konsisten dengan studi sebelumnya pada pasien yang baru didiagnosis.

Dr. Eleanor Ramos, Chief Medical Officer dan Chief Operating Officer dari Provention Bio, mengatakan: "penelitian terobosan ini menunjukkan bahwa kita dapat menggunakan imunoterapi, terutama teplizumab, untuk mencegah atau secara signifikan menunda timbulnya diabetes tipe 1 klinis untuk setidaknya 2 tahun lebih penting, sekitar 60% dari subyek dalam penelitian tidak mengembangkan T1D setelah kursus pengobatan teplizumab , yang dua kali laju kelompok plasebo. Teplizumab adalah imunomodulasi pertama yang dapat menunda onset klinis T1D Agent. "

Kevan Herold, Ph.D., penyelidik utama studi dan Profesor imunbiologi dan kedokteran di Universitas Yale, mengatakan: "hasil ini memiliki signifikansi klinis yang nyata bagi individu yang beresiko untuk diabetes tipe 1, seperti anggota keluarga pasien. Menunda terjadinya T1D klinis mungkin berarti beban penyakit mungkin tertunda sampai pasien dapat lebih baik mengelola penyakit mereka, seperti setelah bayi, sekolah dasar, sekolah menengah atau bahkan perguruan tinggi. Dengan teplizumab, kita sekarang dapat campur tangan dan secara fundamental mengubah perkembangan T1D ini berisiko tinggi mata pelajaran. Selain itu, kami berharap untuk belajar lebih banyak tentang pengamatan pasien selama menindaklanjuti studi, yang juga akan mengevaluasi hasil jangka panjang dari pasien yang menunda diagnosis penyakit dan melihat apakah mereka akan didiagnosis dengan T1D atau dilindungi. "