Qinlock, Obat lini keempat Pertama, Mengumumkan Data Klinis Fase III Baru, Dan Kemudian Obat Ding Diperkenalkan ke Cina!

Mitra Zai Lab, Deciphera Pharmaceuticals, baru-baru ini mengumumkan pengobatan lini keempat obat anti-kanker maju Qinlock (ripretinib) di interstitial gastrointestinal tingkat lanjut di European Society of Oncology (ESMO) World Gastrointestinal Cancer Conference (GIST) 2020 pertemuan virtual Data baru dari studi fase kritis III INVICTUS (NCT03353753) dari GIST. Data baru ini berasal dari analisis eksplorasi survival bebas perkembangan (PFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pasien yang beralih dari plasebo ke Qinlock setelah penyakit berkembang, menunjukkan bahwa: Setelah pasien beralih dari plasebo ke Qinlock, mereka memperoleh Signifikan manfaat klinis.

Qinlock adalah inhibitor KIT dan PDGFRα kinase spektrum luas. Pada bulan Juni 2019, Zaiding Pharmaceutical menandatangani perjanjian dengan Deciphera untuk mendapatkan lisensi eksklusif untuk pengembangan dan promosi Qinlock&di Cina Daratan (China Daratan, Hong Kong, Makau dan Taiwan).

INVICTUS adalah studi acak (2: 1), double-blind, terkontrol plasebo yang mendaftarkan 129 pasien yang sebelumnya menerima beberapa terapi (termasuk setidaknya imatinib, sunitinib, dan regofenib) Pasien dengan GIST lanjut mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Qinlock relatif terhadap plasebo.

Data yang diterbitkan sebelumnya menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir primer: dibandingkan dengan plasebo, kelangsungan hidup bebas perkembangan kelompok pengobatan Qinlock secara signifikan diperpanjang (median PFS: 6,3 bulan vs 1,0 bulan), dan risiko pengembangan penyakit atau kematian secara signifikan. berkurang sebesar 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" adapun="" kelangsungan="" hidup="" titik="" akhir="" keseluruhan="" sekunder="" (os),="" kelompok="" pengobatan="" qinlock="" secara="" signifikan="" lebih="" lama="" daripada="" kelompok="" plasebo="" (median="" os:="" 15,1="" bulan="" vs="" 6,6="" bulan),="" dan="" risiko="" kematian="" berkurang="" sebesar="" 64%="" (hr="0,36," nominal="" p="0,0004);" perlu="" dicatat="" bahwa="" data="" os="" dari="" kelompok="" plasebo="" termasuk="" data="" pasien="" yang="" beralih="" ke="" qinlock="" setelah="" pengobatan="" plasebo="" berkembang.="" dalam="" hal="" tingkat="" respons="" sekunder="" keseluruhan="" (orr),="" kelompok="" pengobatan="" qinlock="" meningkat="" secara="" signifikan="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" plasebo="" (orr:="" 9,4%="" vs="" 0%,="" p="">

Hasil analisis terbaru yang dirilis pada pertemuan ESMO menunjukkan bahwa pasien yang beralih dari plasebo ke pengobatan terbuka-label Qinlock memiliki median PFS 4,6 bulan dan median OS 11,6 bulan. Data ini semakin memperkuat potensi Qinlock&untuk memberikan manfaat klinis yang bermakna bagi pasien dengan GIST lanjut. Untuk pasien GIST yang sebelumnya telah menerima 3 pilihan perawatan, Qinlock mewakili standar perawatan baru.

Bahan aktif farmasi Qinlock adalah ripretinib, yang merupakan inhibitor saklar KIT / PDGFRα kinase, yang digunakan untuk mengobati tumor stroma gastrointestinal (GIST) yang dikendalikan KIT / PDGFRα, mastocytosis sistemik (SM), dan kanker lainnya. Ripretinib secara khusus dirancang untuk meningkatkan pengobatan pasien dengan tumor stroma gastrointestinal dengan menghambat mutasi spektrum luas KIT dan PDGFRα. ripretinib memblokir mutasi KIT awal dan sekunder pada ekson 9, 11, 13, 14, 17, 18 yang terlibat dalam tumor stroma gastrointestinal dan exosome KIT primer 17 yang ditemukan pada mutasi SM Son D816V. Ripretinib juga menghambat mutasi PDGFRα primer pada ekson 12, 14, dan 18, termasuk tumor stroma gastrointestinal yang melibatkan mutasi pada ekson 18 D842V.

Pada bulan Mei tahun ini, Qinlock menerima persetujuan FDA AS untuk pengobatan GIST tingkat keempat. Qinlock cocok untuk pasien dewasa yang sebelumnya telah dirawat dengan 3 atau lebih inhibitor kinase, termasuk: imatinib (imatinib), sunitinib (sunitinib, regorafenib).

Perlu disebutkan bahwa Qinlock adalah obat baru pertama yang disetujui untuk pengobatan GIST lini keempat, menandai tonggak sejarah yang menarik. GIST adalah tumor yang berasal dari saluran pencernaan. Sebagian besar pasien yang awalnya merespons inhibitor tirosin kinase tradisional pada akhirnya akan mengalami tumor akibat mutasi sekunder. Dalam studi INVICTUS fase III, Qinlock menunjukkan manfaat perawatan klinis yang meyakinkan dalam hal survival bebas perkembangan (PFS) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), dan memiliki keamanan dan tolerabilitas yang baik. Obat akan empat GIST menyediakan terapi baru yang penting.

Ketika menyetujui Qinlock, Richard Pazdur, MD, Direktur Pusat FDA untuk Keunggulan dalam Onkologi dan Penjabat Direktur Kantor Onkologi dan Penyakit Pusat FDA untuk Evaluasi dan Penelitian Obat, memberikan evaluasi tinggi:" Meskipun ada kemajuan yang dibuat dalam pengembangan perawatan GIST dalam 20 tahun terakhir, termasuk Empat terapi bertarget yang disetujui FDA — imatinib [2002], sunitinib [2006], regofenib [2013], avapritinib [avapritinib, 2020] - —Tapi beberapa pasien belum menanggapi pengobatan, dan tumor terus berkembang. Persetujuan Qinlock&ke pasar menyediakan opsi perawatan baru untuk pasien yang telah kehabisan metode perawatan GIST yang disetujui FDA."