Terapi Tiga Trikafta Fase III Berhasil, Dengan Penjualan 8,389 Miliar Dolar AS Pada 2026!

Vertex Pharmaceuticals adalah pemimpin global dalam pengobatan fibrosis kistik (CF). Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa studi Fase III global (Studi 445-104) mengevaluasi terapi tiga Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor dan ivacaftor) mencapai titik akhir primer dan semua titik akhir sekunder.

Ini adalah studi acak, double-blind, kelompok paralel fase III untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Trikafta pada pasien CF usia 12 tahun dan lebih tua, khususnya: adanya gen cystic fibrosis transmembran conductance regulator (CFTR) gen Satu mutasi F508del dan satu mutasi gated (F / G), atau satu mutasi F508del dan satu mutasi fungsi residual (F / RF) pada pasien CF.

Dalam studi tersebut, semua pasien memasuki periode memimpin 4 minggu dan menerima pengobatan ivacaftor atau tezacaftor / ivacaftor. Setelah periode awal, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima Trikafta atau terus menerima ivacaftor atau tezacaftor / ivacaftor mereka sebelumnya selama 8 minggu pengobatan. Nilai dasar diukur pada akhir periode lead-in dan sebelum dimulainya periode pengobatan 8 minggu. Dalam penelitian ini, total 132 pasien menerima pengobatan Trikafta, dan 126 pasien menerima pengobatan ivacaftor atau tezacaftor / ivacaftor pada kelompok kontrol. Titik akhir primer adalah: perubahan persentase dalam volume ekspirasi paksa yang diprediksi dalam satu detik (ppFEV1) dari pemeriksaan awal ke minggu ke-8 pengobatan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir primer: setelah 8 minggu pengobatan, peningkatan absolut rata-rata pada ppFEV1 pada kelompok Trikafta dari awal secara statistik meningkat secara signifikan sebesar -3,7 poin persentase (p< 0,0001).="" selain="" itu,="" penelitian="" ini="" juga="" mencapai="" semua="" titik="" akhir="" sekunder,="" termasuk:="" sesuai="" dengan="" urutan="" tingkat="" pengujian="" statistik,="" rata-rata="" perubahan="" absolut="" dalam="" keringat="" klorida="" dalam="" kelompok="" trikafta="" dari="" pemeriksaan="" awal="" hingga="" minggu="" ke="" 8="" adalah="" -22,3mmol="" l="">< 0,0001),="" perubahan="" rata-rata="" ppfev1="" antara="" kelompok="" adalah="" .53,5="" poin="" persentase="">< 0,0001),="" perubahan="" konten="" keringat="" klorida="" antara="" kelompok="" trikafta="" dan="" kelompok="" kontrol="" yang="" menerima="" ivacaftor="" atau="" tezacaftor="" ivacaftor="" adalah="" -23,1="" mmol="" l=""><>

Secara umum, data keamanan mirip dengan yang diamati dalam studi Trikafta' fase III sebelumnya, dan rejimen umumnya ditoleransi dengan baik. Sebagian besar efek samping ringan atau sedang. Dalam penelitian ini, efek samping paling umum yang terjadi pada> 15% pasien adalah sakit kepala. Insiden efek samping serius adalah 3,8% (n=5) pada kelompok Trikafta dan 8,7% pada kelompok kontrol yang menerima ivacaftor atau tezacftor / ivacaftor (n=11). Dalam penelitian ini, 2 pasien yang memakai ivacaftor atau tezacftor / ivacaftor, dan 1 pasien yang memakai Trikafta menghentikan pengobatan karena efek samping.

Penelitian ini adalah komitmen pasca pemasaran di Amerika Serikat, dan hasil penelitian akan diserahkan ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Di Amerika Serikat, Trikafta telah disetujui untuk digunakan pada pasien CF usia ≥12 tahun yang memiliki setidaknya satu mutasi F508del dalam gen CFTR, khususnya: pasien dengan satu mutasi F508del dan satu mutasi fungsional minimal, atau dua F508del Pasien dengan mutasi .

Pada Juni tahun ini, Komite Badan Obat Eropa (EMA) untuk Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) mengeluarkan ulasan positif yang menyarankan persetujuan Trikafta. Saat ini, obat tersebut sedang ditinjau oleh Komisi Eropa (EC). Jika disetujui, Trikafta akan menjadi terapi rangkap tiga pertama di Eropa untuk pasien CF berusia> 12 tahun, dengan satu mutasi F508del dan satu mutasi fungsional minimal (F / MF), atau dua mutasi F508del. Hasil dari studi 445-104 juga akan diserahkan ke EMA untuk mendukung perluasan indikasi potensial untuk label UE. Hasil lengkap dari penelitian ini akan diumumkan pada konferensi medis yang akan datang.

Carmen Bozic, Kepala Petugas Medis Vertex dan Wakil Presiden Eksekutif Pengembangan Obat Global dan Urusan Medis, mengatakan:" Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa dalam perawatan pasien F / G dan F / RF, terapi tiga kali lipat dibandingkan dengan modulator CFTR yang ada. Trikafta memberikan manfaat tambahan yang signifikan dan menambahkan bukti kuat untuk mendukung manfaat klinis obat untuk pasien CF dengan setidaknya satu mutasi F508del. Kami berharap dapat mengirimkan data ini ke EMA untuk mendukung potensi pelabelan UE setelah persetujuan awal. Perluas indikasi."

Cystic fibrosis (CF) adalah penyakit genetik langka yang memperpendek umur yang menyerang sekitar 75.000 orang di seluruh dunia. CF adalah penyakit multi-sistem progresif yang mempengaruhi paru-paru, hati, saluran pencernaan, sinus, kelenjar keringat, pankreas, dan saluran reproduksi. CF disebabkan oleh beberapa mutasi pada gen CFTR yang menyebabkan defek atau penghapusan fungsi protein CFTR. Anak-anak harus mewarisi dua gen CFTR yang rusak (satu untuk setiap orang tua) untuk mengembangkan CF.

Meskipun ada banyak jenis mutasi CFTR yang dapat menyebabkan penyakit, kebanyakan pasien CF memiliki setidaknya satu mutasi F508del. Mutasi ini dapat ditentukan dengan pengujian genetik atau genotip. Protein CFTR biasanya mengatur transpor ion dalam membran sel, dan mutasi gen dapat menyebabkan kerusakan atau hilangnya fungsi produk protein. Ketika transpor ion dalam membran sel terganggu, viskositas lapisan lendir pada organ tertentu akan menebal. Salah satu fitur utama dari penyakit ini adalah akumulasi lendir kental di saluran pernapasan, yang menyebabkan kesulitan bernapas, infeksi paru kronis berulang, dan kerusakan paru-paru progresif, akhirnya mengarah pada kematian. Usia rata-rata kematian untuk pasien CF adalah di awal 30-an.

Saat ini, Vertex telah meluncurkan sejumlah obat CF: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) dan Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor) tiga obat ini dapat mengobati sekitar 40.000 pasien di seluruh dunia, terhitung sekitar 50% dari semua pasien CF . Terapi triple baru Trikafta dapat memperluas rentang pengobatan hingga 90% pasien CF di seluruh dunia.

Pada bulan Juni tahun ini, agensi riset pasar farmasi EvaluatePhamra merilis laporan yang memperkirakan bahwa Trikafta akan menjadi salah satu obat TOP10 terlaris&# 39 di dunia pada tahun 2026, dengan penjualan mencapai 8,739 miliar dolar AS, dan tingkat pertumbuhan tahunan majemuk. 54,3% selama 2019-2026. .