Tablet Senyawa Relugolix Memasuki Uji Klinis Fase 3: Ini Digunakan Untuk Kontrasepsi Pada Populasi Wanita Berisiko Tinggi!

Pfizer (Pfizer) dan Myovant Sciences baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka telah memberikan dosis untuk subjek pertama dalam studi SERENE Fase 3. Penelitian ini mengevaluasi efek kontrasepsi tablet senyawa relugolix (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone asetat 0,5mg) pada wanita sehat berusia 18-35 yang berisiko kehamilan. Relugolix adalah gonadotropin oral melepaskan hormon (GnRH) reseptor antagonis. Saat ini, aplikasi obat baru (NDA) tablet senyawa relugolix untuk pengobatan fibroid rahim wanita sedang ditinjau oleh FDA AS, dan diharapkan untuk membuat keputusan peninjauan sebelum tanggal aksi target pada 1 Juni 2021. Selain itu, Pfizer dan Myovant berencana untuk mengajukan aplikasi obat baru untuk tablet senyawa relugolix untuk pengobatan nyeri sedang hingga berat terkait endometriosis pada paruh pertama 2021.

Juan Camilo Arjona Ferreira, MD, Chief Medical Officer Myovant Sciences mengatakan: "Kami berkomitmen untuk mendefinisikan kembali perawatan untuk wanita, yang berarti mendukung kesehatan dan kualitas hidup mereka secara keseluruhan. Banyak orang dengan fibroid rahim dan endometriosis Wanita perlu mengontrol gejala dan pilihan reproduksi mereka, termasuk pencegahan kehamilan. Studi SERENE Phase 3 bertujuan untuk mengevaluasi potensi tablet senyawa relugolix untuk mencegah kehamilan dan akan melengkapi data dari proyek fase 3 LIBERTY dan SPIRIT kami, yang mengkonfirmasi tablet senyawa relugolix Prospek sebagai pengobatan potensial untuk fibroid rahim dan endometriosis."

Studi SERENE akan merekrut 900 wanita sehat yang aktif secara seksual, berusia 18-35 tahun, dengan kesuburan normal. Titik akhir kemanjuran utama adalah Indeks Mutiara (Indeks Mutiara), yang didefinisikan sebagai jumlah kehamilan pengobatan per 100 wanita yang menggunakan metode kontrasepsi tertentu selama 1 tahun. Kehamilan selama perawatan mengacu pada kehamilan dari perkiraan tanggal kehamilan pada hari pertama intervensi penelitian hingga tujuh hari (termasuk hari ketujuh) setelah pemberian obat studi terakhir. Wanita akan menerima tablet senyawa relugolix sekali sehari selama 13 siklus berisiko tinggi 28 hari. Data keselamatan juga akan dikumpulkan selama penelitian.

Pada bulan April 2020, Myovant mengumumkan hasil studi penindasan ovulasi label terbuka fase 1, yang bertujuan untuk mengevaluasi efek tablet senyawa relugolix pada penindasan ovulasi berdasarkan skala penilaian Hoogland-Skouby (skor<5). in="" 67="" healthy="" women,="" after="" 84="" days="" of="" treatment="" (3="" cycles),="" relugolix="" compound="" tablets="" treatment="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression,="" and="" the="" overall="" tolerance="" was="" good.="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" and="" the="" average="" ovulation="" time="" is="" 23.5="" days.="" the="" data="" of="" this="" study="" was="" published="" at="" the="" 2020="" virtual="" conference="" of="" the="" american="" society="" of="" reproductive="" medicine="">

Pfizer Global Product Development Senior Vice President and Chief Development Officer James Rusnak, MD, mengatakan: "Hasil studi Fase 1 menunjukkan bahwa tablet senyawa relugolix menghambat ovulasi pada semua peserta studi dan memberikan dasar bagi studi SERENE untuk mengevaluasi tablet senyawa relugolix. Apakah ada potensi untuk mencegah kehamilan di antara wanita yang menjalani perawatan. Data dari studi fase 3 ini akan memberikan informasi penting untuk keputusan pengobatan bagi wanita dengan endometriosis dan fibroid rahim."

Struktur kimia relugolix dan mekanisme kerja (sumber formula struktural: medchemexpress.com)

Pada bulan Desember 2020, Pfizer dan Myovant Sciences mencapai kesepakatan kerja sama senilai $ 4,2 miliar untuk mengembangkan dan mengkomersialkan relugolix di Amerika Serikat dan Kanada untuk bidang onkologi dan kesehatan wanita. Pfizer juga akan mendapatkan hak eksklusif untuk mengkomersialkan relugolix untuk onkologi di luar Amerika Serikat dan Kanada (tidak termasuk negara-negara Asia tertentu).

Relugolix adalah hormon pelepasan gonadotropin oral (GnRH) reseptor antagonis yang menghambat produksi testosteron dalam testis, hormon yang merangsang pertumbuhan sel kanker prostat. Selain itu, relugolix juga dapat mengurangi produksi estradiol ovarium dengan memblokir reseptor GnRH di kelenjar hipofisis. Hormon ini dikenal untuk merangsang pertumbuhan fibroid rahim dan endometriosis.

relugolix dikembangkan oleh Takeda, dan Myovant Sciences (perusahaan yang dibentuk oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lisensi global eksklusif pada Juni 2016 kecuali Jepang dan negara-negara Asia lainnya. Di Jepang, relugolix disetujui pada Januari 2019 dan dipasarkan dengan nama merek Relumina untuk meningkatkan gejala-gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid rahim: menorrhagia, nyeri perut bagian bawah, nyeri punggung bawah dan anemia.

Saat ini, Myovant sedang mengembangkan tablet relugolix oral (120mg) sekali sehari untuk mengobati kanker prostat stadium lanjut. Pada 18 Desember 2020, Orgovyx (relugolix, tablet 120mg) disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker prostat stadium lanjut.

Perlu disebutkan bahwa Orgovyx adalah antagonis reseptor GnRH oral pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut. Obat ini disetujui melalui proses peninjauan prioritas. Dalam studi HERO fase 3, tingkat remisi pengobatan relugolix setinggi 96,7%, yang secara signifikan lebih baik daripada leuprolide acetate (88,8%), sekaligus mengurangi risiko kejadian buruk kardiovaskular utama (MACE) sebesar 54%.

Selain itu, Myovant juga sedang mengembangkan tablet senyawa relugolix oral (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone asetat 0,5mg) sekali sehari untuk mengobati fibroid rahim wanita dan endometriosis. Saat ini, tablet senyawa relugolix untuk pengobatan fibroid rahim wanita sedang ditinjau oleh FDA AS. Target tanggal aksi adalah 1 Juni 2021. Tablet senyawa relugolix untuk pengobatan kanker endometrik diperkirakan akan mengajukan aplikasi obat baru ke FDA AS pada paruh pertama 2021.