Roche/AbbVie Venclexta kombinasi terapi tahap III studi Apakah sukses!

Roche dan AbbVie baru-baru ini mengumumkan bahwa tahap III VIALE-A studi mencapai Endpoint utama umum kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan komposit tingkat respons lengkap (CR + CRi). Penelitian ini dilakukan pada pasien dengan leukemia myeloid akut (AM) yang sebelumnya belum menerima perawatan dan tidak memenuhi syarat untuk kemoterapi intensif. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan azacitidine (AZA, agen hipomethylating) monoterapi sebaliknya, pasien yang menerima terapi kombinasi dengan Venclexta/Venclyxto (venetoclax) dan azacitidine mencapai peningkatan yang signifikan secara statistik secara keseluruhan kelangsungan hidup (OS). Dalam studi ini, keamanan kombinasi Venclexta/Venclyxto dan azacitidine konsisten dengan keamanan yang dikenal obat ini.

Levi Garraway, MD, Roche kepala petugas medis dan kepala pengembangan produk global, mengatakan: "saat ini, AML masih merupakan kanker darah yang menantang. Di antara pasien yang tidak dapat mentolerir kemoterapi intensif karena usia atau status kesehatan yang mendasari, tingkat kelangsungan hidup sangat tinggi. Rendah. Data ini mengkonfirmasi bahwa terapi kombinasi yang didasarkan pada Venclexta/Venclyxto dapat membawa manfaat terapeutik untuk pasien, dan kami berharap dapat mendiskusikan hasil dengan badan pengatur. "

Venclexta/Venclyxto adalah yang pertama di kelasnya, lisan, selektif B-sel limfoma faktor-2 (BCL-2) inhibitor, dikembangkan oleh AbbVie dan Roche, dan bersama-sama bertanggung jawab untuk komersialisasi pasar AS (perdagangan nama: Venclexta), AbbVie bertanggung jawab atas komersialisasi pasar di luar Amerika Serikat (perdagangan nama: Venclyxto). Seperti yang sekarang, dalam hal regulasi AS, Venetoclax telah dianugerahi 5 obat terobosan kualifikasi (BTD): 1 BTD telah diberikan pengobatan lini pertama untuk leukemia limfositik kronis (CLL), dan 2 BTD telah diberikan untuk mengobati kambuh atau refraktori CLL dan 2 BTDs diberikan pengobatan lini pertama untuk AML.

Sebelumnya, venclexta telah menerima persetujuan dipercepat dari FDA AS dalam kombinasi dengan agen metilasi rendah (azacitidine (AZA) atau decitabine [decitabine, DAC]) atau dosis rendah sitarabin (ldac), pengobatan lini pertama baru didiagnosis pasien dewasa dengan tipe 2 AML adalah: (1) lansia pasien AML berusia 75 tahun dan lebih; (2) pasien dewasa dengan AML yang tidak cocok untuk kemoterapi induksi intensif karena adanya penyakit lain.

Persetujuan dipercepat ini didasarkan pada data tingkat respons dari 2 studi klinis (M14-358 dan M14-387). Kedua penelitian ini dilakukan pada pasien AML yang baru didiagnosis, termasuk mereka yang tidak memenuhi syarat untuk kemoterapi induksi intensif. Dalam studi M14-358, tingkat remisi yang lengkap (CR) dari program Venclexta + AZA adalah 37%, tingkat solusi lengkap (CRh) dari pemulihan parsial jumlah sel darah adalah 24%, CR dari program Venclexta + DAC adalah 54%, dan CRh adalah 8%. Dalam kajian M14-387, skema Venclexta + LDAC memiliki CR sebesar 21% dan CRh sebesar 21%.

Persetujuan lanjutan dari indikasi ini tergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam studi konfirmasi. Saat ini, Roche dan AbbVie sedang melakukan studi dua tahap III konfirmasi VIALE-A (M15-656, NCT02993523) dan VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Pada akhir Februari tahun ini, kedua belah pihak mengumumkan hasil terbaru dari studi VIALE-C. Penelitian ini dilakukan pada pasien AML yang baru didiagnosis yang tidak memenuhi syarat untuk kemoterapi intensif. Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi tidak mencapai akhir utama peningkatan yang signifikan di OS: dibandingkan dengan plasebo + LDAC pengobatan kelompok, risiko kematian berkurang 25% di venetoclax + LDAC kelompok pengobatan (HR = 0,75 [95% CI: 0,52-1.07], p = 0,11). Dalam analisis awal (median tindak lanjut dari 12 bulan), median OS dalam venetoclax + LDAC kelompok pengobatan adalah 7,2 bulan, dan median OS di plasebo + kelompok pengobatan LDAC adalah 4,1 bulan. Pasca-hoc analisis setelah tambahan 6 bulan tindak lanjut menunjukkan bahwa median OS di venetoclax + LDAC kelompok pengobatan adalah 8,4 bulan, dan median OS di plasebo + kelompok pengobatan LDAC adalah 4,1 bulan (HR = 0,70 [95% CI: 0.50-0.99]).

Namun, dalam hal Endpoint sekunder, dibandingkan dengan plasebo + grup pengobatan LDAC, tingkat remisi lengkap venetoclax + kelompok pengobatan LDAC meningkat secara signifikan (CR: 27,3% vs 7,4%), Remisi lengkap atau pengampunan lengkap dengan pemulihan yang tidak lengkap dari jumlah sel darah adalah peningkatan yang signifikan (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), pengampunan lengkap atau pengampunan lengkap pemulihan Hematologi parsial (CR + CRh : 46,9% vs 14,7%), CR + CRi meningkat secara signifikan ketika memulai kursus kedua pengobatan (34,3% vs 2,9%), semua nilai p<>

Data terperinci dari studi VIALE-A dan studi VIALE-C akan diumumkan pada konferensi medis mendatang. Saat ini, indikasi untuk pengobatan lini pertama AML dengan Venclexta/Venclyxto tetap tidak berubah.

Leukemia myeloid akut (AML) adalah salah satu yang paling agresif dan sulit untuk mengobati kanker darah, dengan tingkat kelangsungan hidup yang rendah dan pilihan pengobatan yang sangat terbatas. AML terbentuk di sumsum tulang, mengakibatkan peningkatan jumlah sel darah putih abnormal dalam darah dan sumsum tulang. AML biasanya memburuk dengan cepat, tetapi tidak semua pasien memenuhi syarat untuk kemoterapi intensif. Usia dan komorbiditas adalah faktor umum yang membatasi kemoterapi intensif. Hanya sekitar 28% pasien dapat bertahan selama 5 tahun dan mendapatkan lebih lama.

Venclexta/Venclyxto bahan aktif farmasi adalah Venetoclax, yang merupakan Oral B-Cell limfoma faktor-2 (BCL-2) inhibitor. Protein BCL-2 memainkan peran penting dalam apoptosis (kematian sel diprogram). Mencegah apoptosis dari beberapa sel (termasuk limfosit) dan berlebihan mereka dalam jenis kanker tertentu berhubungan dengan pengembangan resistensi obat. Venetoclax bertujuan untuk selektif menghambat fungsi BCL-2, mengembalikan sistem komunikasi sel, dan membiarkan sel kanker untuk menghancurkan diri sendiri untuk mencapai tujuan mengobati tumor. Seperti yang sekarang, Venetoclax telah disetujui untuk pemasaran di lebih dari 50 negara di seluruh dunia dan digunakan untuk pengobatan leukemia limfositik kronis (CLL), limfoma sel kecil (SLL), dan leukemia myeloid akut (AML) pada orang dewasa.

Saat ini, Roche dan AbbVie melakukan proyek klinis berskala besar untuk menyelidiki monoterapi Venetoclax dan terapi kombinasi untuk pengobatan beberapa jenis kanker darah, termasuk CLL, AML, limfoma Hodgkin (NHL), dan membaur limfoma B-sel besar (DLBCL) dan multiple myeloma (MM), dll.