Roche Gavreto (pralsetinib) Akan Disetujui di Uni Eropa: Pengobatan Kanker Paru-paru positif Fusion RET--2/2

Pada Juli 2020, Roche dan Blueprint menandatangani perjanjian lisensi dan kerjasama senilai US$1,7 miliar, memperoleh hak eksklusif Gavreto' di luar Amerika Serikat (tidak termasuk Tiongkok Raya) dan hak komersialisasi bersama di pasar Amerika Serikat. Menurut perjanjian sebelumnya yang ditandatangani dengan Blueprint, Cstone Pharmaceuticals memiliki lisensi eksklusif Gavreto di Tiongkok Raya.

Di Amerika Serikat, Gavreto telah disetujui untuk 3 indikasi: (1) untuk pengobatan pasien dewasa dengan NSCLC fusi-positif RET metastatik yang dikonfirmasi oleh metode uji yang disetujui FDA; (2) untuk pengobatan pasien lanjut atau metastasis yang membutuhkan pengobatan sistemik karsinoma tiroid meduler (MTC) mutan RET dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas; (3) Untuk pengobatan kanker tiroid fusi-positif RET lanjut atau metastatik dewasa dan anak-anak yang memerlukan pengobatan sistemik dan refrakter terhadap radioiodin (jika ada) Anak-anak berusia 12 tahun ke atas.

Di Cina, Gavreto (pralsetinib) telah disetujui oleh National Food and Drug Administration (NMPA) untuk pengobatan pasien NSCLC stadium lanjut atau metastasis lokal yang sebelumnya telah menerima kemoterapi yang mengandung platinum untuk pasien dewasa positif fusi gen transfeksi penataan ulang (RET). Gavreto (pralsetinib) juga berlaku untuk indikasi baru untuk MTC bermutasi RET lanjut atau metastatik yang memerlukan pengobatan sistemik, dan kanker tiroid fusi-positif RET stadium lanjut atau metastatik yang memerlukan pengobatan sistemik dan refrakter terhadap radioiodine (jika radioiodine cocok). Ini telah diterima oleh NMPA pada bulan April dan telah dimasukkan dalam tinjauan prioritas.

pralsetinibstruktur kimia

ARROW adalah studi manusia label terbuka Fase 1/2 yang sedang berlangsung yang bertujuan untuk mengevaluasi keamanan Gavreto dalam pengobatan NSCLC fusi-positif RET, MTC mutan RET, kanker tiroid rawan RET, dan tumor padat yang diubah RET lainnya. Tolerabilitas dan efektivitas. Kemajuan terbaru dari penelitian ini akan diumumkan pada konferensi ASCO 2021.

Data menunjukkan bahwa di antara 126 pasien dengan NSCLC fusi-positif RET yang sebelumnya telah menerima kemoterapi yang mengandung platinum, tingkat respons keseluruhan (ORR) pengobatan Gavreto adalah 62% (95% CI: 53%, 70%) dan manfaat klinis rate (CBR) Itu adalah 74% (95% CI: 65%, 81%), tingkat pengendalian penyakit (DCR) adalah 91% (95% CI: 85%, 96%), dan median kelangsungan hidup bebas perkembangan ( PFS) adalah 16,5 bulan (95% CI: 10,5 bulan, 24,1 bulan).

Di antara 68 pasien yang sebelumnya tidak menerima pengobatan (naif pengobatan), ORR yang dikonfirmasi adalah 79% (95% CI: 68%, 88%), dan CBR adalah 82% (95% CI: 71%, 91%) , DCR adalah 93% (95% CI: 84%, 98%), PFS rata-rata adalah 13,0 bulan (95% CI: 9,1 bulan, tidak mencapai [NR]). Di antara 25 pasien yang terdaftar setelah revisi kriteria kelayakan (diizinkan untuk menerima kemoterapi yang mengandung platinum), ORR yang dikonfirmasi adalah 88% (95% CI: 69%, 98%), dan CBR adalah 88% ( 95%CI: 69%, 98%), DCR adalah 96% (95%CI: 80%, 100%). Dalam studi tersebut, Gavreto ditoleransi dengan baik; di antara 471 pasien dalam percobaan ARROW, di antara berbagai jenis pasien tumor dengan perubahan RET, efek samping terkait pengobatan yang paling umum (≥25%) termasuk neutropenia, peningkatan enzim hati (aspartate aminotransferase [AST] dan alanine aminotransferase [ALT] ), anemia, penurunan jumlah sel darah putih, tekanan darah tinggi, dan kekurangan energi (kelelahan).

Perlu disebutkan bahwa Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) adalah penghambat RET pertama yang disetujui. Obat ini dikembangkan oleh Loxo Oncology, sebuah perusahaan onkologi di bawah Eli Lilly, dan telah disetujui oleh FDA AS pada Mei 2020 untuk pengobatan pasien dengan 3 jenis tumor dengan perubahan genetik (mutasi atau fusi) pada gen RET: non- kanker paru-paru sel kecil (NSCLC), Kanker Tiroid Medullary (MTC), jenis kanker tiroid lainnya.

Dalam hal pengobatan, Retevmo diminum dua kali sehari, dengan atau tanpa makanan. Retevmo adalah obat terapeutik pertama yang disetujui khusus untuk pasien kanker yang membawa perubahan gen RET. Obat ini cocok untuk pengobatan: (1) Pasien dewasa dengan NSCLC stadium lanjut atau metastasis; (2) Pasien dengan MTC lanjut atau metastatik yang berusia lebih dari 12 tahun dan membutuhkan pengobatan sistemik; (3) Berusia lebih dari 12 tahun dan memerlukan pengobatan sistemik dan radioaktif Pasien dengan kanker tiroid fusi-positif RET lanjut yang telah berhenti merespons terapi yodium atau tidak cocok untuk terapi yodium radioaktif. Perlu disebutkan secara khusus bahwa hingga 50% pasien NSCLC fusi-positif RET mungkin memiliki metastasis tumor otak. Di antara pasien dengan metastasis otak awal, Retevmo telah menunjukkan efek yang kuat, dengan remisi intrakranial (SSP-ORR) setinggi 91% (n=10/11).