Sanofi Aubagio (Teriflunomide) Disetujui Oleh Uni Eropa: Terapi Oral Pertama Untuk Pengobatan Lini Pertama Pasien PediatriK MS!

Sanofi baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui perluasan Aubagio (teriflunomide) untuk pengobatan lini pertama pasien anak dengan multiple sclerosis kambuh-memancarkan (RRMS) berusia 10-17 tahun. Perlu disebutkan bahwa Aubagio adalah terapi MS oral pertama yang disetujui oleh Uni Eropa untuk pengobatan lini pertama anak-anak dan remaja multiple sclerosis (MS). Persetujuan indikasi pediatrik ini memberi Aubagio tahun tambahan perlindungan pasar di UE.

Aubagio disetujui untuk pemasaran di Amerika Serikat dan Uni Eropa pada bulan September 2012 dan Agustus 2013 untuk pengobatan pasien dewasa dengan RRMS. Obat ini adalah obat MS oral terkemuka di industri, yang telah dipasarkan di lebih dari 80 negara dan wilayah di seluruh dunia. Di China, Aubagio disetujui untuk pemasaran pada Juli 2018 dan merupakan obat terapi modifikasi penyakit mulut (DMT) pertama yang disetujui untuk pengobatan MS di China.

Diperkirakan bahwa MS mempengaruhi sekitar 2,8 juta orang di seluruh dunia, di mana anak-anak dan remaja menyumbang setidaknya 30.000. Ms pediatrik adalah penyakit langka. 98% pasien anak mengalami kursus kambuh-remitting. Dibandingkan dengan MS onset dewasa, pasien anak biasanya menunjukkan tingkat kekambuhan yang lebih tinggi dan beban kerusakan yang lebih besar. Karena onset awal, cacat ireversibel dan perkembangan sekunder biasanya terjadi pada usia yang lebih awal daripada orang dewasa. Gejala MS mempengaruhi setiap aspek kehidupan anak-anak dan remaja, mulai dari kesehatan fisik hingga perkembangan sosial dan harga diri.

Erik Wallstrom, kepala pengembangan neurologi di Sanofi Genzyme, mengatakan: "MS pediatrik masih merupakan bidang penting dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Komisi Eropa menyetujui Aubagio untuk pasien anak-anak, yang berarti bahwa anak-anak ms dan remaja di Eropa memiliki pilihan pengobatan baru, dan yang lebih penting, pilihan ini dapat memberikan perbaikan yang berarti dalam pengobatan penyakit serius ini. "

Kemanjuran dan keamanan Aubagio pada pasien anak:

Studi Fase 3 TERIKIDS (NCT02201108) adalah uji coba multicenter, acak, double-blind, plasebo-terkontrol, paralel-kelompok yang mencakup 166 pasien anak multiple sclerosis kambuh-memancarkan (RRMS) dari 22 negara. Studi ini termasuk periode skrining (hingga 4 minggu), diikuti oleh periode pengobatan double-blind (hingga 96 minggu pengobatan setelah pengacakan). Perpanjangan label terbuka 96 minggu sedang berlangsung. Titik akhir utama adalah waktu untuk kekambuhan klinis pertama yang dikonfirmasi, dan analisis sensitivitas yang telah ditentukan sebelumnya mencakup waktu aktivitas pencitraan resonansi magnetik tinggi (MRI) sebagai setara kekambuhan. Selain itu, pasien yang telah menyelesaikan periode double-blind atau memiliki aktivitas MRI yang tinggi memenuhi syarat untuk melanjutkan ke periode ekspansi label terbuka.

Dalam studi tersebut, 109 pasien secara acak ditugaskan ke kelompok Aubagio dan 57 pasien secara acak ditugaskan ke kelompok plasebo. Selama periode pengobatan double-blind, pasien dengan kekambuhan klinis atau aktivitas MRI yang tinggi diubah menjadi pengobatan Aubagio label terbuka. Hasil kemanjuran utama dan data keamanan dan tolerabilitas selama periode studi inti double-blind (96 minggu setelah pengacakan) telah diumumkan pada konferensi online EAN 2020. Hasilnya menunjukkan bahwa:

Dalam hal titik akhir primer, secara numerik, kelompok Aubagio memiliki pengurangan 34% dalam risiko kekambuhan klinis dibandingkan dengan kelompok plasebo, tetapi tidak mencapai perbedaan yang signifikan. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, waktu untuk pertama kali dikonfirmasi kekambuhan klinis tertunda pada kelompok Aubagio (waktu rata-rata: 75,3 minggu vs 39,1 minggu; HR=0,66; 95%CI: 0,39-1.1; p=0,29). Karena mobilitas MRI yang tinggi, peralihan dari perawatan double-blind ke pengobatan label terbuka lebih sering dari yang diharapkan. Dibandingkan dengan kelompok Aubagio, kelompok plasebo memiliki frekuensi switching yang lebih tinggi dan lebih awal (masing-masing 26% dan 14%). Ini mengurangi kemanjuran titik akhir utama.

Dalam analisis sensitivitas yang telah ditentukan sebelumnya dari titik akhir komposit waktu untuk aktivitas penyakit pertama (waktu untuk pertama kali mengkonfirmasikan kekambuhan klinis atau waktu untuk beralih ke pengobatan label terbuka dengan aktivitas MRI yang tinggi), dibandingkan dengan plasebo, Aubagio akan mengurangi risiko kekambuhan klinis pertama yang dikonfirmasi atau beralih ke terapi label terbuka karena aktivitas MRI yang tinggi sebesar 43% dan penundaan (waktu rata-rata: 72.1 minggu vs 37.0 minggu; HR=0,57; 95%CI: 0,37-0,87 ; P=0,04).

Dalam hal titik akhir sekunder utama, dibandingkan dengan plasebo, Aubagio secara signifikan mengurangi jumlah lesi T1 gadolinium-enhanced (Gd + T1) pada pemindaian MRI sebesar 75% (p<0.0001), and="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" new="" or="" expanded="" t2="" lesions="" by="" 55="" %(p="">

Dalam penelitian ini, Aubagio ditoleransi dengan baik pada populasi anak dan keamanannya dapat dikontrol. Insiden keseluruhan efek samping (AE) dan efek samping yang serius (SAE) pada kelompok Aubagio dan kelompok plasebo serupa (masing-masing 88,1% dan 82,5%, 11,0% dan 10,5%), dan tidak ada kematian dalam penelitian ini. Kejadian AEs pada kelompok Aubagio lebih tinggi daripada pada kelompok plasebo (perbedaan ≥5%), termasuk nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas, alopecia, paresthesia, sakit perut, dan peningkatan blood creatine phosphokinase (≥3 kali batas atas normal). Pada periode double-blind, 1,8% (2/109) pasien yang diobati dengan Aubagio memiliki pankreatitis, sedangkan kelompok plasebo tidak. Selama periode label terbuka penelitian ini, dua kasus pankreatitis lainnya dan satu kasus pankreatitis akut yang parah (dengan pseudopapilloma) dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Aubagio.