Jardiance (empagliflozin): Obat Pertama Yang Berhasil Mengobati Pasien Gagal Jantung Dengan Preserved Ejection Fraction (HFpEF)!

Boehringer Ingelheim dan Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan bahwa uji coba Fase 3 EMPEROR-Preserved yang mengevaluasi inhibitor SGLT2 Jardiance (empagliflozin) untuk pengobatan pasien dengan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (HFpEF) telah mencapai titik akhir utamanya.

Berdasarkan hasil ini, Jardiance adalah terapi pertama dan satu-satunya yang secara signifikan dapat mengurangi risiko gabungan kematian kardiovaskular atau rawat inap untuk gagal jantung pada pasien HFpEF (terlepas dari apakah mereka menderita diabetes). Bersama dengan hasil uji coba EMPEROR-Reduced, temuan ini mengkonfirmasi kemanjuran Jardiance pada semua jenis gagal jantung, terlepas dari fraksi ejeksi. Dalam uji coba EMPEROR-Preserved, keamanan Jardiance pada dasarnya sama dengan keamanan obat yang diketahui.

Uji coba EMPEROR-Preserved mempelajari perbandingan 10 mg dosis Jardiance dengan plasebo, dan semua hasilnya dijadwalkan akan diumumkan pada konferensi European Society of Cardiology (ESC) 2021 pada 27 Agustus. Boehringer Ingelheim dan Eli Lilly berencana untuk mengajukan Dokumen aplikasi peraturan Jardiance' untuk pengobatan HFpEF pada tahun 2021.

Hasil uji coba EMPEROR-Preserved melengkapi hasil uji coba EMPEROR-Reduced fase 3 sebelumnya. Hasil percobaan terakhir menunjukkan bahwa pada pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan penurunan fraksi ejeksi, Jardiance dibandingkan dengan plasebo. Risiko relatif senyawa kematian kardiovaskular atau rawat inap untuk gagal jantung berkurang secara signifikan sebesar 25%. Bersama-sama, penelitian ini telah menunjukkan manfaat Jardiance untuk pasien di seluruh spektrum penyakit gagal jantung (termasuk HFrEF dan HFpEF).

Mohamed Eid, wakil presiden pengembangan klinis dan urusan medis di Boehringer Ingelheim, mengatakan: “Saat ini tidak ada pengobatan yang disetujui secara klinis yang dapat meningkatkan prognosis pasien HFpEF, membuat pasien gagal jantung seperti ini ada di mana-mana dan semakin umum. Ada kebutuhan medis yang signifikan. yang tidak dapat dipenuhi. Data dari uji coba EMPEROR-Preserved menandai kemungkinan babak baru dalam gagal jantung dan mendukung Jardiance sebagai inhibitor SGLT2 pertama yang mengobati gagal jantung dewasa dengan potensi fraksi ejeksi yang dipertahankan atau dikurangi.&kutipan;

Jeff Emmick, wakil presiden pengembangan produk di Eli Lilly, mengatakan:"Jardiance adalah inhibitor SGLT2 pertama yang mengurangi kematian kardiovaskular pada pasien diabetes tipe 2 dengan penyakit kardiovaskular. Kami sekarang telah mencapai tonggak penting lainnya, kali ini dengan gagal jantung. Hasil uji coba EMPEROR-Preserved memberikan potensi untuk pengobatan satu jenis gagal jantung (HFpEF). Pengobatan yang efektif dari penyakit ini sangat menantang sampai sekarang. Studi gagal jantung EMPEROR adalah bagian dari proyek uji klinis EMPOWER kami, yang bertujuan untuk mengeksplorasi pengaruh Jardiance' pada serangkaian penyakit metabolik jantung dan ginjal untuk secara signifikan meningkatkan prognosis penyakit yang sangat umum ini yang memengaruhi kehidupan dari banyak orang.&kutipan;

Pada bulan Juni tahun ini, Jardiance disetujui di Uni Eropa untuk indikasi baru: untuk pengobatan pasien dewasa dengan gagal jantung kronis simtomatik (HFrEF, gagal jantung sistolik) dengan penurunan fraksi ejeksi, terlepas dari apakah mereka menderita diabetes tipe 2. Saat ini, aplikasi obat baru tambahan (sNDA) Jardiance juga sedang ditinjau oleh FDA AS: sebagai pengobatan baru yang potensial, dapat digunakan pada pasien dewasa dengan HFrEF, termasuk mereka dengan dan tanpa diabetes tipe 2, untuk mengurangi kardiovaskular kematian dan Risiko rawat inap untuk gagal jantung dan penundaan penurunan fungsi ginjal.

Pada bulan Oktober 2020, Boehringer Ingelheim-Eli Lilly mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi untuk pengobatan Jardiance pasien dewasa dengan HFrEF dengan atau tanpa diabetes ke National Food and Drug Administration (NMPA) China. Ini adalah indikasi kedua Jardiance melamar di China. Indikasi ini telah dicapainya pengajuan aplikasi pendaftaran secara simultan dengan Amerika Serikat dan Uni Eropa, dan pengajuannya hanya 6 hari lebih lambat dari Amerika Serikat, yang juga berada di garis depan industri. Sebelumnya, Jardiance telah disetujui untuk dipasarkan di China pada September 2017 untuk pengobatan diabetes tipe 2. Dengan kontrol diet dan olahraga, dapat digunakan sebagai agen tunggal, dikombinasikan dengan metformin atau dikombinasikan dengan metformin dan sulfonilurea untuk meningkatkan kontrol glukosa darah pada pasien dengan diabetes tipe 2. .

Jardiance telah disetujui untuk indikasi baru untuk pengobatan HFrEF, berdasarkan hasil uji coba Fase 3 EMPEROR-Reduced (NCT03057977). Uji coba dilakukan pada pasien dewasa dengan HFrEF (dengan atau tanpa diabetes), dan data menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir utama: bila dikombinasikan dengan pengobatan perawatan standar, Jardiance 10mg dibandingkan dengan plasebo akan mencegah kematian kardiovaskular atau kekambuhan gagal jantung. rawat inap Risiko berkurang secara signifikan sebesar 25%. Hasil untuk titik akhir primer konsisten pada subkelompok pasien dengan dan tanpa diabetes tipe 2 (T2D). Analisis titik akhir sekunder utama menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, Jardiance mengurangi analisis relatif pertama dan penerimaan kembali karena gagal jantung sebesar 30% dan secara signifikan memperlambat penurunan fungsi ginjal. Dalam uji coba ini, keamanan Jardiance mirip dengan keamanan obat yang diketahui.

EMPEROR-Pengurangan titik akhir primer dan hasil rawat inap gagal jantung

Gagal jantung (HF) mempengaruhi lebih dari 60 juta orang di seluruh dunia, dan masih ada kebutuhan medis yang belum terpenuhi yang signifikan untuk pengobatan, karena sekitar setengah dari kasus yang dikonfirmasi diperkirakan akan meninggal dalam waktu 5 tahun. HF adalah penyebab utama rawat inap untuk orang di atas 65 tahun. HF adalah komplikasi paling umum dan paling serius setelah serangan jantung. Ini terjadi ketika jantung tidak dapat memompa cukup darah ke bagian lain dari tubuh. Pasien gagal jantung sering mengalami kesulitan bernapas dan kelelahan, yang secara serius dapat mempengaruhi kualitas hidup.

Pasien dengan gagal jantung biasanya juga memiliki gangguan fungsi ginjal, yang mungkin memiliki dampak negatif yang signifikan pada prognosis. Risiko kematian pasien HF meningkat dengan setiap masuk. Gagal jantung dengan fraksi ejeksi berkurang (HFrEF) terjadi ketika otot jantung tidak dapat berkontraksi secara efektif, dan lebih sedikit darah yang dipompa ke tubuh dari jantung dibandingkan dengan jantung yang berfungsi. Gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (HFpEF) terjadi ketika miokardium dapat berkontraksi secara normal tetapi tidak ada cukup darah di ventrikel. Dibandingkan dengan jantung yang berfungsi, lebih sedikit darah yang masuk ke jantung.

Proyek klinis EMPOWER adalah yang paling luas dan komprehensif dari semua penghambat SGLT2, dan sedang mengeksplorasi dampak Jardiance pada kehidupan pasien dengan penyakit metabolik jantung dan ginjal.

Jardiance (empagliflozin) adalah inhibitor SGLT-2 oral, sekali sehari, sangat selektif. Obat penghambat SGLT-2 yang sedang berkembang telah terbukti menghambat reabsorpsi glukosa di ginjal, mengeluarkan terlalu banyak glukosa ke dalam tubuh, sehingga mencapai efek penurunan kadar gula darah, dan efek hipoglikemik tidak bergantung pada fungsi sel dan insulin. perlawanan. Selain memiliki efek hipoglikemik yang jelas, obat tersebut juga dapat membawa manfaat tambahan untuk menurunkan berat badan, menurunkan tekanan darah, dan menurunkan asam urat. Jardiance aman dan dapat mengurangi risiko kejadian kardiovaskular pada pasien diabetes. Ini adalah obat diabetes tipe 2 pertama di dunia' yang telah diteliti untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular.

Jardiance disetujui untuk dipasarkan pada Agustus 2014 untuk pengobatan pasien dengan diabetes tipe 2. Pada akhir 2016, Jardiance disetujui kembali untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular pada pasien diabetes tipe 2 dengan komplikasi penyakit kardiovaskular. Dalam beberapa tahun terakhir, Aliansi Eli Lilly-Boehringer Ingelheim telah berkomitmen untuk mengembangkan obat ini untuk pengobatan gagal jantung dan penyakit ginjal kronis.