Sanofi CD38 Antibody Sarclisa Kombinasi Terapi Fase III Secara Klinis Bertahan Hidup Berkepanjangan Yang Signifikan dan Mencapai Pertolongan Yang Mendalam!

Sanofi baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari uji klinis IKEMA fase III dari CD38 yang menargetkan obat antibodi Sarclisa (isatuximab) untuk pengobatan relaps dan / atau mieloma multipel refrakter (MM). Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan carfilzomib (Kyprolis®) + dexamethasone (Kd), skema Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd) secara signifikan mengurangi risiko pengembangan penyakit atau kematian. sebesar 47%. Ini juga menunjukkan pertolongan dalam yang signifikan secara klinis (minor residual disease [MRD] tingkat negatif: 29,6% vs 13%).

IKEMA (NCT03275285) adalah uji klinis acak, multisenter, label terbuka fase III yang mendaftarkan 302 pasien dengan relaps dan / atau mieloma multipel refrakter (MM) di 69 pusat klinis di 16 negara. Pasien sebelumnya telah menerima 1-3 terapi anti-myeloma. Selama percobaan, Sarclisa diinfus secara intravena dengan dosis 10 mg / kg, seminggu sekali selama empat minggu, dan kemudian diinfus sekali setiap minggu. Carfilzomib diberi dosis 20/56 mg / m2 dua kali seminggu. Dosis standar digunakan selama pengobatan Dexamethasone. Titik akhir utama uji coba IKEMA adalah survival-free-progression (PFS). Titik akhir sekunder meliputi tingkat respons keseluruhan (ORR), respons parsial yang baik atau respons yang lebih baik (≥ VGPR), penyakit residual minimal (MRD), tingkat respons lengkap (CR), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan keselamatan.

Pada 12 Mei tahun ini, Sanofi mengumumkan bahwa uji coba IKEMA telah mencapai titik akhir utamanya dalam analisis jangka menengah pertama yang telah direncanakan: dibandingkan dengan rencana perawatan standar Kd, rejimen tiga obat Sarclisa + carfilzomib + deksametason (S-Kd) secara signifikan memperpanjang PFS, secara signifikan mengurangi risiko pengembangan penyakit atau kematian.

Data terperinci yang dirilis saat ini menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok Kd (n=123), kelompok S-Kd (n=179) mengurangi risiko pengembangan penyakit atau kematian sebesar 47% (HR=0,531, 99% CI: 0,318 -0.889, p=0,0007), PFS secara signifikan diperpanjang (median PFS: tidak mencapai vs 19,15 bulan). Dibandingkan dengan Kd, rejimen S-Kd menunjukkan efek pengobatan yang konsisten di beberapa subkelompok.

Titik akhir sekunder: Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam ORR antara kelompok S-Kd dan kelompok Kd (86. 6% vs 82,9%; p=0,1930). Tingkat remisi lengkap (CR) adalah 39,7% pada kelompok S-Kd dan 27,6% pada kelompok Kd. VGPR dari kelompok S-Kd adalah 72,6%, dan kelompok Kd adalah 56,1%. Tingkat remisi lengkap MRD-negatif pada kelompok S-Kd adalah 29,6% dan pada kelompok Kd adalah 13%, menunjukkan bahwa hampir 30% pasien dalam kelompok S-Kd tidak dapat mendeteksi beberapa sel myeloma dengan sensitivitas 1/100000 menggunakan sequencing generasi berikutnya. Pada analisis jangka menengah, data survival keseluruhan (OS) belum matang.

Dalam penelitian ini, keselamatan dan tolerabilitas Sarclisa&# konsisten dengan karakteristik keselamatan Sarclisa yang diamati dalam uji klinis lain, dan tidak ada sinyal keselamatan baru yang diamati.

Hasil tes di atas akan diumumkan pada Kongres Virtual Masyarakat Hematologi Eropa (EHA) (EHA25) pada 14 Juni, dan akan menjadi dasar untuk pengajuan aplikasi pengaturan global akhir tahun ini.

Philippe Moreau, MD, Departemen Hematologi, Rumah Sakit Universitas Nantes, Prancis, mengatakan:" Dalam uji coba fase III IKEMA, protokol S-Kd mengurangi risiko pengembangan penyakit atau kematian sebesar 47% dibandingkan dengan protokol Kd. Hasil ini menunjukkan bahwa Sarclisa berpotensi menjadi standar baru untuk perawatan klinis multiple myeloma berulang."

John Reed, MD, kepala penelitian dan pengembangan global Sanofi, mengatakan: “Ini adalah uji coba fase III kedua untuk membuktikan bahwa ketika Sarclisa ditambahkan ke rencana perawatan standar, kemanjurannya lebih baik daripada rencana perawatan standar. Hasil ini semakin membuktikan bahwa anti-CD38 tunggal Anti-potensial ini memiliki potensi untuk memiliki dampak yang bermakna pada pasien. Kami percaya bahwa Sarclisa memiliki potensi untuk menjadi terapi anti-CD38 pertama untuk multiple myeloma. Kami menantikan hasil uji klinis masa depan untuk memahami dampak Sarclisa&di tahap awal penyakit."

Multiple myeloma (MM) adalah kanker darah paling umum kedua, dengan lebih dari 138.000 kasus yang baru didiagnosis di seluruh dunia setiap tahun. Di Eropa, 39.000 kasus didiagnosis setiap tahun; di Amerika Serikat, 32.000 kasus didiagnosis setiap tahun. Meskipun perawatan yang tersedia, MM masih merupakan tumor ganas yang tidak dapat disembuhkan dan dikaitkan dengan beban berat pada pasien. Karena MM tidak dapat disembuhkan, sebagian besar pasien akhirnya akan kambuh dan tidak lagi menanggapi terapi yang tersedia saat ini.

Sarclisa&# bahan aktif farmasi isatuximab adalah antibodi monoklonal chimeric IgG1 yang menargetkan epitop spesifik pada reseptor CD38 sel plasma dan dapat memicu berbagai mekanisme aksi yang unik, termasuk mempromosikan kematian sel tumor yang diprogram (apoptosis) dan imunitas Mengatur aktivitas. CD38 diekspresikan pada level tinggi pada sel multiple myeloma (MM) dan merupakan target reseptor permukaan sel untuk terapi antibodi pada MM dan tumor ganas lainnya. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, isatuximab telah diberikan status obat yatim piatu untuk pengobatan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter (R / R MM). Saat ini, Sanofi juga mengevaluasi potensi isatuximab dalam pengobatan keganasan hematologis lainnya dan tumor padat.

Pada bulan Maret tahun ini, Sarclisa disetujui oleh FDA AS untuk menggabungkan pomalidomide dan deksametason (pom-dex) untuk orang dewasa RRMM yang sebelumnya telah menerima setidaknya 2 terapi (termasuk lenalidomide dan proteasome inhibitor) pasien. Awal bulan ini, program pom-dex bersama Sarclisa&juga disetujui oleh Komisi Eropa (EC).

Sarclisa menerima persetujuan pengaturan berdasarkan data dari studi kunci ICARIA-MM Tahap III. Ini adalah studi fase III pertama untuk mengevaluasi hasil positif Sarclisa yang dikombinasikan dengan program perawatan standar, dan ia mendaftarkan pasien dengan multiple myeloma yang kambuh dan refrakter yang sangat sulit untuk diobati dan memiliki prognosis yang buruk (median terapi anti-myeloma yang diterima 3). jenis), yang mencerminkan praktik klinis dunia nyata. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pasien ini, pengobatan kombinasi Sarclisa dan pom-dex secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas penyakit dibandingkan dengan perawatan standar (pomidol + deksametason, pom-dex) (median PFS: 11,53 Bulan vs 6,47 bulan), risiko pengembangan penyakit atau kematian berkurang secara signifikan sebesar 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,0010), dan tingkat respons keseluruhan meningkat secara signifikan (ORR: 60,4% vs 35,3%, p< 0,0001),="" dan="" menunjukkan="" manfaat="" terapeutik="" di="" berbagai="" subkelompok,="" termasuk="" pasien="" ≥75="" tahun,="" pasien="" dengan="" insufisiensi="" ginjal,="" dan="" pasien="" refraktori="" dengan="">

Sarclisa akan menjadi pesaing langsung pertama dari Johnson& CD38 kelas berat Johnson&menargetkan obat Darzalex setelah diluncurkan. Yang terakhir diluncurkan pada 2015, dengan penjualan global mencapai US $ 2,998 miliar pada 2019, meningkat 48,0% dari tahun sebelumnya. Analis Wall Street Investment Bank Jefferies memperkirakan puncak penjualan tahunan Sarclisa melebihi $ 1 miliar setelah listing.

Saat ini, Sanofi sedang memajukan beberapa studi klinis fase III untuk mengevaluasi isatuximab dalam kombinasi dengan terapi standar yang tersedia saat ini untuk pengobatan pasien RRMM atau pasien MM yang baru didiagnosis. MM adalah tumor ganas paling umum kedua dalam sistem darah, dengan lebih dari 1,38 juta pasien di seluruh dunia setiap tahun. Bagi sebagian besar pasien, MM masih belum dapat disembuhkan, sehingga ada kebutuhan medis yang tidak terpenuhi yang signifikan di daerah ini.