Sanofi CD38 antibody Sarclisa disetujui oleh Uni Eropa

Sanofi baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui target CD38 obat antibodi sarclisa (isatuximab), dikombinasikan dengan Pomalidomide dan deksametason (POM-Dex), untuk pengobatan yang sebelumnya diterima setidaknya 2 pasien dewasa dengan beberapa terapi (termasuk lenalidomide dan proteasome inhibitor), dan kambuh dan refraktori multiple myeloma (rrmm) yang menunjukkan perkembangan penyakit selama terapi terakhir.

Sarclisa adalah antibodi monoklonal (Mab) yang berikatan dengan Epitop tertentu pada reseptor CD38 dari sel multiple myeloma (mm). Data dari percobaan tahap III acak pertama (ICARIA-MM) menunjukkan bahwa Sarclisa dikombinasikan dengan perawatan POM-Dex secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 40% dibandingkan dengan perawatan POM-Dex.

Di Amerika Serikat, Sarclisa disetujui pada awal Maret tahun ini dalam kombinasi dengan POM-Dex untuk pasien dewasa RRMM yang sebelumnya telah menerima setidaknya 2 terapi (termasuk inhibitor lenalidomide dan proteasome). Selain itu, Sarclisa yang dikombinasikan dengan rencana perawatan POM-Dex juga telah disetujui oleh Swiss, Kanada dan Australia.

Multiple myeloma (MM) adalah kedua kanker darah paling umum, dengan lebih dari 138.000 kasus yang baru didiagnosis di seluruh dunia setiap tahun. Di Eropa, sekitar 40.000 kasus baru didiagnosis setiap tahun; di Amerika Serikat, kasus 32.000 didiagnosis setiap tahun. Meskipun perawatan yang tersedia, MM masih merupakan tumor ganas yang tak tersembuhkan dan dikaitkan dengan beban berat pada pasien. Karena MM tidak dapat disembuhkan, sebagian besar pasien akhirnya akan kambuh dan tidak lagi merespon terapi yang tersedia saat ini. Sarclisa dikombinasikan dengan Pomalidomide dan deksametason (POM-Dex) rejimen akan menyediakan pasien ini dengan pilihan pengobatan baru yang penting.

Dr. John Reed, kepala riset dan pengembangan global Sanofi, mengatakan: "persetujuan Sarclisa oleh Komisi Eropa merupakan opsi pengobatan tambahan penting yang dapat mengembangkan yang baru bagi pasien yang mengalami kambuh dan myeloma refraktori yang memerlukan terapi efektif baru. Standar perawatan. Data klinis menunjukkan bahwa pada pasien yang telah gagal setidaknya dua terapi, Sarclisa dikombinasikan dengan perawatan POM-Dex memperluas kelangsungan hidup bebas perkembangan oleh 5 bulan dibandingkan dengan perawatan POM-Dex. "

Persetujuan ini didasarkan pada data dari kunci tahap III ICARIA-MM studi. Ini adalah acak, terbuka-label, multi-pusat studi yang dilakukan di 96 pusat di 24 negara. Total 307 RRMM pasien terdaftar. Pasien ini sebelumnya telah menerima beberapa perawatan (median 3) anti-myeloma. Sertakan setidaknya 2 siklus secara berurutan dari inhibitor lenalidomide dan proteasome sendiri atau dalam kombinasi. Dalam studi, isatuximab diberikan oleh infus intravena dengan dosis 10 mg/kg, sekali seminggu untuk 4 minggu, kemudian setiap minggu, dan digunakan dalam kombinasi dengan dosis standar POM-Dex selama periode pengobatan.

Studi ini adalah tahap pertama III studi untuk mengevaluasi hasil positif dari Sarclisa gabungan standar perawatan (pomidol + deksametason, POM-Dex) rejimen. Ini termasuk kambuh dan refraktori kelipatan yang sangat sulit untuk mengobati dan memiliki prognosis yang buruk. Untuk pasien dengan myeloma seksual, ini mencerminkan praktek klinis dunia nyata.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pasien ini, pengobatan gabungan Sarclisa dan POM-Dex secara signifikan berkepanjangan kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit dibandingkan dengan perawatan standar (pomidol + deksametason, POM-Dex) (median PFS: 11,53 bulan vs. 6,47 bulan), risiko perkembangan penyakit atau kematian secara signifikan dikurangi sebesar 40% (HR = 0.596; 95% CI: 0,44-0,81; p = 0.001), dan keseluruhan tingkat respons meningkat secara signifikan (ORR : 60,4% vs 35,3%, p<>

Selain itu, dalam analisis tambahan, Sarclisa dan perawatan gabungan POM-Dex menunjukkan manfaat terapeutik yang konsisten dalam subkelompok tertentu yang mencerminkan praktik dunia nyata dibandingkan dengan POM-Dex, termasuk pasien sitogenetika berisiko tinggi, usia ≥ 75 tahun pasien, pasien insufisiensi ginjal, pasien refraktori lenalidomide.

Dalam hal keselamatan, reaksi merugikan Sarclisa yang paling umum (terjadi di 20% atau lebih pasien) adalah neutropenia (46,7%), reaksi infus (38,2%), pneumonia (30,9%), infeksi saluran pernapasan atas (28,3%), diare (25,7%) dan bronkitis (23,7%). Reaksi merugikan yang paling umum adalah pneumonia (9,9%) dan demam neutropenia (6,6%).

Dr Philippe Moreau, MD, Departemen Hematologi, Nantes University Hospital, Perancis, berkata: "sebagai pasien mengalami multiple myeloma kambuh atau menjadi refraktori untuk terapi saat ini, mereka menjadi lebih dan lebih sulit untuk mengobati, dan prognosis semakin memburuk. Di ICARIA-dalam sidang MM, terapi kombinasi Sarclisa menunjukkan efek pengobatan yang konsisten dalam subkelompok kambuh dan refraktori multiple myeloma. Sarclisa menyediakan rencana perawatan baru yang penting dan potensi pengobatan baru untuk pasien dengan penyakit kambuh dan refraktori standar perawatan. "

Sarclisa's aktif farmasi bahan isatuximab adalah sebuah antibodi monolonal chimeric IgG1 yang menargetkan epitopes tertentu pada reseptor CD38 sel plasma dan dapat memicu berbagai mekanisme yang unik dari tindakan, termasuk promosi kematian sel tumor diprogram (apoptosis) dan kekebalan mengatur aktivitas. CD38 dinyatakan pada tingkat tinggi pada sel multiple myeloma (MM) dan merupakan target reseptor permukaan sel untuk terapi antibodi dalam MM dan tumor ganas lainnya. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, isatuximab telah diberikan status obat yatim piatu untuk R/R MM. saat ini Sanofi juga melakukan evaluasi terhadap potensi isatuximab dalam pengobatan keganasan Hematologi dan tumor padat lainnya.

Sarclisa akan menjadi pesaing langsung pertama Johnson & johnson's kelas berat CD38 yang ditargetkan Darzalex obat setelah diluncurkan. Yang terakhir ini diluncurkan pada 2015, dengan penjualan global mencapai US $2.998 miliar pada 2019, meningkat 48,0% dari tahun sebelumnya. Wall Street Investment Bank Jefferies analis mengharapkan puncak penjualan tahunan Sarclisa melebihi $1.000.000.000 setelah listing.

Saat ini, Sanofi memajukan studi klinis beberapa tahap III untuk mengevaluasi isatuximab dalam kombinasi dengan terapi standar yang tersedia saat ini untuk pengobatan pasien RRMM atau pasien MM yang baru didiagnosis.