Seattle Genetics 'HER2 Target TKI Obat Oral Tukysa Disetujui Oleh Uni Eropa!

Seattle Genetics (Seagen) baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui obat antikanker Tukysa (tucatinib) yang ditargetkan, dikombinasikan dengan trastuzumab dan capecitabine, untuk pengobatan HER2 yang sebelumnya telah menerima setidaknya dua rejimen anti-HER2. Pasien dewasa dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastatik positif.

Tukysa adalah penghambat tirosin kinase molekul kecil oral (TKI) yang menargetkan HER2, protein yang mendorong pertumbuhan sel kanker. Persetujuan ini berlaku untuk semua negara anggota Uni Eropa serta Norwegia, Liechtenstein, Islandia, dan Irlandia Utara. Di Amerika Serikat, Tukysa telah disetujui oleh FDA pada April 2020 untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara HER2-positif stadium lanjut atau metastatik yang tidak dapat diangkat dengan pembedahan dan yang sebelumnya telah menerima satu atau lebih rejimen anti-HER2 untuk penyakit metastasis, termasuk pengembangan otak. Pasien yang telah dipindahkan. Selain itu, Tukysa juga telah disetujui di Kanada, Swiss, Singapura, dan Australia.

Persetujuan UE merupakan kemajuan besar bagi pasien Eropa. Mereka akan menerima obat yang disetujui untuk pertama kalinya, yang dipastikan efektif pada pasien kanker payudara metastasis positif HER2 yang telah berkembang setelah menerima dua rejimen anti-HER2 standar. Memberikan manfaat kelangsungan hidup. Dalam uji coba HER2CLIMB yang penting, dibandingkan dengan pengobatan trastuzumab + capecitabine, regimen pengobatan capecitabine Tukysa + trastuzumab + meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan kelangsungan hidup pasien bebas perkembangan (PFS), termasuk pasien dengan metastasis otak aktif, tidak diobati, atau lanjut yang kebutuhannya jelas tidak terpenuhi.

Clay Siegall, CEO Seagen, berkata: “Terapi kombinasi Tukysa adalah pengobatan penting untuk pasien dengan kanker payudara metastasis positif HER2 (dengan atau tanpa metastasis otak). Kelangsungan hidup pasien secara keseluruhan telah diperpanjang secara signifikan. Kami senang bahwa Tukysa sekarang telah disetujui di Eropa, dan kami berharap dapat memberikan Tukysa kepada pasien secepat mungkin. ”

Persetujuan ini didasarkan pada data dari uji klinis HER2CLIMB yang sangat penting. Ini adalah percobaan acak (2: 1), double-blind, terkontrol plasebo, terkontrol obat positif pada pasien dengan kanker payudara positif HER2 yang tidak dapat dioperasi atau metastatik stadium lanjut, menggabungkan tucatinib dengan trastuzumab dan karbohidrat. dibandingkan dengan regimen kombinasi trastuzumab dan capecitabine. Pasien yang terdaftar dalam uji coba sebelumnya telah menerima pengobatan trastuzumab, pertuzumab, dan T-DM1 (ado-trastuzumab emtansine), dan 48% pasien mengalami metastasis otak saat mereka terdaftar dalam penelitian.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa uji coba mencapai titik akhir utama kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS): dibandingkan dengan rejimen trastuzumab + capecitabine, tucatinib + trastuzumab + rejimen capecitabine menunjukkan kemanjuran yang lebih baik, Risiko perkembangan penyakit atau kematian berkurang secara signifikan sebesar 46% (median PFS: 7,8 bulan vs 5,6 bulan; HR=0,54 [95% CI: 0,42-0,71], p< 0,00001).="" dalam="" analisis="" sementara,="" uji="" coba="" juga="" mencapai="" dua="" titik="" akhir="" sekunder="" utama.="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" pengobatan="" trastuzumab="" +="" capecitabine,="" kelangsungan="" hidup="" keseluruhan="" (os)="" dari="" kelompok="" pengobatan="" capecitabine="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" meningkat="" (median="" os:="" 21,9="" bulan="" vs="" 17,4="" bulan),="" risikonya="" kematian="" berkurang="" 34%="" (hr="0,66" [95%="" ci:="" 0,50-0,88],="" p="0,0048)," dan="" tingkat="" remisi="" obyektif="" hampir="" dua="" kali="" lipat="" (orr:="" 40,6%="" vs="" 22,8%).="" untuk="" pasien="" dengan="" metastasis="" otak="" pada="" awal,="" dibandingkan="" dengan="" rejimen="" trastuzumab="" +="" capecitabine,="" rejimen="" capecitabine="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" juga="" menunjukkan="" data="" pfs="" yang="" lebih="" baik="" (median="" pfs:="" 7,6="" bulan="" vs.="" 5,4="" bulan="" ),="" risiko="" perkembangan="" penyakit="" atau="" kematian="" berkurang="" secara="" signifikan="" sebesar="" 52%="" (hr="0,48" [95%="" ci:="" 0,34-0,69],=""><>

Dalam uji coba ini keamanan tucatinib yang dikombinasikan dengan trastuzumab dan capecitabine cukup baik. Reaksi merugikan yang paling umum pada kelompok perlakuan tucatinib termasuk diare, kemerahan rasa palmoplantar (APD), mual, kelelahan, dan muntah. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, efek samping derajat 3 atau lebih pada kelompok pengobatan tucatinib termasuk diare (12,9% vs 8,6%), peningkatan aspartat aminotransferase (AST) (4,5% vs 0,5%), alanine aminotransferase (ALT)) Peningkatan ( 5,4% vs 0,5%) dan bilirubin meningkat (0,7% vs 2,5%). Tidak diperlukan obat antidiare preventif. Efek samping yang menyebabkan penghentian jarang terjadi pada kelompok tucatinib dan kelompok kontrol (5,7% dan 3,0%, masing-masing).

HER2 adalah reseptor faktor pertumbuhan yang diekspresikan secara berlebihan pada berbagai jenis kanker, termasuk kanker payudara, kanker kolorektal, dan kanker lambung. HER2 memediasi pertumbuhan, diferensiasi, dan kelangsungan hidup sel. Pada kanker payudara, sekitar 15-20% positif HER2. Dibandingkan dengan kanker payudara negatif HER2, kanker payudara positif HER2 lebih agresif dan lebih mudah kambuh. Hingga 50% pasien dengan kanker payudara metastasis HER2 positif mengembangkan metastasis otak dari waktu ke waktu.

Bahan aktif farmasi Tukysa adalah tucatinib, yang merupakan penghambat tirosin kinase efektif secara biologis (TKI) oral yang sangat selektif untuk HER2 dan tidak memiliki efek penghambatan yang jelas pada EGFR. Penghambatan EGFR dikaitkan dengan toksisitas yang signifikan, termasuk ruam kulit dan diare. Tucatinib telah menunjukkan aktivitas terapeutik sebagai obat tunggal, kemoterapi kombinasi, dan obat bertarget HER2 lainnya (seperti trastuzumab). Studi klinis tentang kombinasi tucatinib telah menunjukkan aktivitas metastasis sistemik dan anti-otak. Sebelumnya, tucatinib telah diberikan sebutan obat yatim piatu oleh FDA untuk pengobatan pasien kanker payudara dengan metastasis otak.

Selain uji coba HER2CLIMB, Seattle Genetics sedang melakukan uji klinis fase III lainnya, HER2CLIMB-02, untuk mengevaluasi kombinasi tucatinib dan T-DM1 dan rejimen agen tunggal T-DM1 untuk pengobatan HER2 metastasis atau tidak dapat dioperasi secara lokal. kanker payudara positif. Selain itu, perusahaan juga sedang melakukan uji klinis tahap II MOUNTAINEER untuk mengevaluasi tucatinib yang dikombinasikan dengan trastuzumab dalam pengobatan kanker kolorektal HER2-positif, RAS tipe liar, metastasis atau tidak dapat dioperasi.