Servier Tibsovo Telah Diberi Prioritas Review Oleh FDA AS, Dan CStone Pharmaceuticals Telah Memperkenalkan 3 Miliar Yuan Ke Cina!

Servier Pharmaceuticals, anak perusahaan komersial AS Servier, baru-baru ini mengumumkan bahwa US Food and Drug Administration (FDA) telah menerima aplikasi obat baru tambahan (sNDA) untuk obat antikanker yang ditargetkan Tibsovo (ivosidenib) untuk pengobatan obat yang diterima sebelumnya Pengobatan pasien dengan isokitrate dehydrogenase-1 (IDH1) mutan cholangiocaroma.

Saat ini, tidak ada terapi sistemik untuk IDH1 mutan cholangiocarcinoma telah disetujui. Untuk pasien lanjut, rejimen kemoterapi yang tersedia sangat terbatas. FDA telah memberikan tinjauan prioritas kepada sNDA, yang berarti bahwa siklus peninjauannya akan dipersingkat dari 10 bulan menjadi 6 bulan sejak tanggal penerimaan aplikasi.

David K. Lee, CEO Servier Pharmaceuticals, mengatakan: "Hari ini adalah tonggak penting dalam sejarah perusahaan kami dan mercusuar harapan bagi komunitas pasien cholangiocarcinoma. Ketika kami terus memperluas kepemimpinan onkologi kami di Amerika Serikat untuk tumor padat , Kami tetap berkomitmen untuk memenuhi kebutuhan kritis pasien dengan kanker refrektor termasuk cholangiocarcinoma."

Tibsovo adalah inhibitor yang ditargetkan lisan pertama, selektif, ampuh untuk kanker mutasi IDH1 yang dikembangkan oleh Agios Pharmaceuticals. IDH1 adalah enzim metabolisme yang mutasi gennya hadir dalam berbagai tumor termasuk leukemia myeloid akut (AML), cholangiocarcinoma dan glioma.

Perlu disebutkan bahwa pada akhir Juni 2018, CStone Pharmaceuticals menandatangani perjanjian kerja sama dan lisensi eksklusif dengan Agios, dan memperoleh hak eksklusif Tibsovo di Cina Raya. CStone Pharmaceuticals akan bertanggung jawab atas pengembangan klinis dan komersialisasi Tibsovo untuk indikasi tumor hematologis dan padat di Cina Raya.

Pada Juli 2018, Tibsovo disetujui oleh FDA AS untuk digunakan pada pasien dewasa dengan leukemia myeloid akut kambuh atau refraktori (R/ R AML) dengan mutasi IDH1 yang dikonfirmasi dengan metode pengujian (Abbott RealTime IDH1 companion diagnostic kit) . Persetujuan ini menjadikan Tibsovo obat pertama yang disetujui oleh FDA untuk mengobati IDH1 mutan R/R AML.

Pada Bulan Desember 2020, Servier mencapai kesepakatan dengan Agios untuk mengakuisisi bisnis onkologi Agios senilai US$ 2 miliar, yang mencakup obat onkologi komersial, klinis, dan tahap penelitian. Penjualan ini sangat penting bagi Agios, dan merupakan transformasi penting dari penyesuaian strategis.

SNDA didasarkan pada dukungan data dari uji coba ClarIDHy Fase 3 global. Ini adalah uji coba acak fase 3 pertama dan satu-satunya yang dilakukan pada pasien dengan sebelumnya dirawat IDH1 mutan cholangiocarcinoma. Pasien-pasien yang terdaftar ini sebelumnya mengalami perkembangan penyakit setelah menerima satu atau dua terapi sistemik. Dalam penelitian ini, pasien secara acak ditugaskan pada rasio 2:1 untuk menerima Tibsovo (500 mg, sekali sehari) atau perawatan plasebo. Pasien dalam kelompok plasebo diizinkan untuk menggunakan silang perawatan Tibsovo ketika kemajuan pencitraan mereka dicatat. Titik akhir utama uji coba adalah: kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) yang ditentukan oleh evaluasi radiologis independen. Titik akhir sekunder meliputi: PFS yang dinilai penyelidik, keselamatan dan toleransi, tingkat respons keseluruhan (ORR), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), durasi respons (DOR), farmakokinetik, farmakodinamik, dan kualitas evaluasi kehidupan.

Pada 31 Mei 2020, total 187 pasien diacak, di mana 126 pasien berada dalam kelompok Tibsovo dan 61 pasien berada dalam kelompok plasebo. Empat puluh tiga pasien (70,5%) yang diacak untuk menerima perawatan plasebo melintasi pengobatan Tibsovo label terbuka setelah perkembangan penyakit pencitraan dan unblinding.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir utama: Dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok Tibsovo memiliki peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) (median PFS: 2,7 bulan vs. 1,4 bulan; HR=0.37; 95%CI: 0,25-0,54; P.<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Analisis akhir yang diterbitkan pada Januari tahun ini menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok plasebo, pasien dalam kelompok perawatan Tibsovo menunjukkan peningkatan di titik akhir sekunder OS, tetapi tidak mencapai signifikansi statistik. Data spesifiknya adalah: OS median pasien dalam kelompok perawatan Tibsovo adalah 10,3 bulan, dan OS median pasien dalam kelompok plasebo adalah 7,5 bulan (HR = 0,79; 95%CI: 0,56-1,12; p = 0,093 sepihak).

Perlu disebutkan bahwa protokol klinis menetapkan bahwa pasien yang menerima plasebo dapat beralih ke pengobatan Tibsovo ketika penyakit berkembang. Bahkan, proporsi pasien yang tinggi (70,5%) dalam kelompok plasebo beralih ke perawatan Tibsovo. Menurut model RPSFT, hasil analisis penyesuaian silang yang telah ditentukan sebelumnya menunjukkan bahwa OS median pasien dalam kelompok plasebo adalah 5,1 bulan (HR = 0,49, 95%CI 0,34-0,70, p sepihak<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">