FDA AS Menyetujui Farxiga: Inhibitor SGLT2 Pertama Untuk Mengobati CKD!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui penghambat SGLT2 Farxiga (nama generik: dapagliflozin) untuk pengobatan pasien dewasa dengan penyakit ginjal kronis (CKD) yang berisiko mengembangkan penyakit, mengurangi perkiraan laju filtrasi glomerulus ( eGFR) terus menurun, risiko penyakit ginjal stadium akhir (ESKD), kematian kardiovaskular (CV), dan rawat inap gagal jantung (hHF). Indikasi ini mencakup kelompok pasien dengan atau tanpa diabetes tipe 2 (T2D).

Perlu disebutkan bahwa Farxiga adalah inhibitor SGLT2 pertama yang disetujui untuk mengobati pasien CKD (baik dengan T2D atau tidak). Farxiga disetujui melalui proses peninjauan prioritas. Pada Oktober 2020, FDA telah memberikan Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk pengobatan pasien dengan CKD (dengan atau tanpa T2D). Hasil dari uji coba DAPA-CKD Fase III menunjukkan bahwa pengobatan Farxiga menghasilkan penurunan yang belum pernah terjadi sebelumnya dalam risiko kerusakan fungsi ginjal, ESKD, kematian kardiovaskular atau ginjal.

Persetujuan ini menandai kemajuan paling penting dalam pengobatan CKD dalam lebih dari 20 tahun. CKD adalah penyakit yang didefinisikan oleh penurunan fungsi ginjal dan biasanya dikaitkan dengan risiko tinggi penyakit jantung atau stroke, atau kebutuhan untuk dialisis atau transplantasi ginjal. Pada tahun 2040, CKD diperkirakan akan menjadi penyebab kematian kelima di dunia. Saat ini di Amerika Serikat, diperkirakan 37 juta orang menderita CKD.

Di Amerika Serikat, Farxiga telah disetujui sebagai bantuan untuk kontrol diet dan latihan penguatan untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dewasa dengan T2D. Selain itu, pada Mei 2020, Farxiga menerima persetujuan FDA di Amerika Serikat untuk digunakan pada pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan pengurangan fraksi ejeksi (dengan atau tanpa T2D) untuk mengurangi kematian kardiovaskular (CV) dan risiko rawat inap gagal jantung. Di China, dua indikasi ini disetujui masing-masing pada Maret 2017 dan Februari 2021.

Uji coba DAPA-CKD dan ketua bersama komite eksekutifnya, Profesor Hiddo L. Heerspink, Pusat Medis Universitas Groningen, Belanda, mengatakan: “Berdasarkan hasil uji coba DAPA-CKD yang belum pernah terjadi sebelumnya, dapagliflozin sekarang adalah yang pertama disetujui untuk pengobatan penyakit ginjal kronis, terlepas dari inhibitor SGLT2 untuk status diabetes. Tonggak revolusioner ini memberi pasien dan dokter pilihan pengobatan baru dan efektif untuk penyakit yang sering melemahkan dan mengancam jiwa ini.&kutipan;

Mene Pangalos, Wakil Presiden Eksekutif Penelitian dan Pengembangan AstraZeneca Biopharmaceuticals, mengatakan:"Hari ini persetujuan' adalah kemajuan paling signifikan dalam pengobatan penyakit ginjal kronis selama lebih dari 20 tahun. Kami sudah mengobati diabetes tipe 2, gagal jantung dengan fraksi ejeksi berkurang (HFrEF), dan Penyakit ginjal kronis baru-baru ini telah menunjukkan hasil yang mengesankan, dan kami sangat senang dapat membawa obat ini ke jutaan pasien dengan penyakit ginjal kronis di Amerika Serikat.&kutipan;

Persetujuan ini didasarkan pada bukti klinis dari uji coba fase 3 DAPA-CKD terobosan. Percobaan menunjukkan bahwa pada pasien dengan peningkatan ekskresi albumin urin dan CKD stadium 2-4, dasar perawatan standar gabungan (termasuk penghambat enzim pengubah angiotensin [ACEi] atau penghambat reseptor angiotensin [ARB]) Di atas, dibandingkan dengan plasebo, Farxiga berkurang secara signifikan risiko gabungan dari perburukan fungsi ginjal, kardiovaskular (CV) atau kematian ginjal (titik akhir primer) sebesar 39% (pengurangan risiko absolut [ARR]=5,3%, p<0,0001). selain="" itu,="" dibandingkan="" dengan="" plasebo,="" farxiga="" juga="" secara="" signifikan="" mengurangi="" risiko="" semua="" penyebab="" kematian="" sebesar="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." dalam="" penelitian="" ini,="" keamanan="" dan="" tolerabilitas="" farxiga="" konsisten="" dengan="" keamanan="" obat="" yang="">

Uji coba DECLARE-TIMI 58 Fase III adalah uji coba acak, double-blind, terkontrol plasebo yang dirancang untuk menentukan efek Farxiga pada hasil kardiovaskular. Analisis eksplorasi percobaan ini mendukung kesimpulan bahwa Farxiga mungkin juga efektif pada pasien dengan CKD yang kurang lanjut. Farxiga tidak dianjurkan untuk pengobatan CKD pada pasien dengan penyakit ginjal polikistik, yang membutuhkan atau memiliki riwayat terapi imunosupresif untuk penyakit ginjal, karena obat ini diharapkan tidak efektif pada populasi ini.

Dalam dua percobaan ini, keamanan dan tolerabilitas Farxiga konsisten dengan keamanan obat yang diketahui.

CKD adalah penyakit progresif serius yang ditandai dengan penurunan fungsi ginjal. Diperkirakan hampir 850 juta orang di seluruh dunia terpengaruh, banyak di antaranya masih belum terdiagnosis. Penyebab paling umum dari CKD adalah diabetes (38%), hipertensi (26%), dan glomerulonefritis (radang ginjal, 16%). CKD dikaitkan dengan morbiditas yang signifikan dan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular (CV), seperti gagal jantung (HF) dan kematian dini. Pada jenis yang paling serius, penyakit ginjal stadium akhir (ESKD), kerusakan ginjal dan penurunan fungsi ginjal telah berkembang ke tahap di mana dialisis atau transplantasi ginjal diperlukan. Sebagian besar pasien CKD akan meninggal karena CV sebelum mencapai ESKD.

Farxiga adalah inhibitor sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) selektif sekali sehari yang pertama. Obat ini memberikan efek hipoglikemik secara independen dari insulin. Ini secara selektif menghambat SGLT2 di ginjal dan dapat membantu pasien dengan urin Kelebihan glukosa dikeluarkan dari sistem. Selain menurunkan gula darah, obat tersebut juga memiliki manfaat tambahan untuk menurunkan berat badan dan menurunkan tekanan darah.

Sampai sekarang, Farxiga telah disetujui untuk beberapa indikasi, dengan perbedaan di berbagai negara: (1) Sebagai monoterapi dan sebagai bagian dari terapi kombinasi, ia membantu diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dengan diabetes tipe 2. (2) Digunakan untuk pasien dengan diabetes tipe 2, penyakit kardiovaskular atau beberapa faktor risiko CV untuk mengurangi risiko rawat inap karena gagal jantung. (3) Digunakan untuk pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan penurunan fraksi ejeksi (dengan atau tanpa diabetes tipe 2) untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular (CV) dan rawat inap gagal jantung. (4) Sebagai terapi adjuvant oral untuk insulin, digunakan untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 (T1D) yang menerima terapi insulin tetapi memiliki kontrol glukosa darah yang buruk dan memiliki indeks massa tubuh (BMI) 27kg /m2 (kelebihan berat badan atau obesitas) .

Seiring ilmu pengetahuan terus menemukan hubungan potensial antara jantung, ginjal, dan pankreas, penelitian Farxiga' berkembang dari efek kardio-ginjal hingga pencegahan dan perlindungan organ. Jantung, ginjal, dan pankreas, kerusakan pada satu organ dapat menyebabkan kegagalan organ lain yang menyebabkan penyebab utama kematian di seluruh dunia, termasuk diabetes tipe 2 (T2D), gagal jantung (HF) dan penyakit ginjal kronis (CKD).

DapaCare adalah program uji klinis yang kuat untuk mengevaluasi potensi manfaat perlindungan kardiovaskular, ginjal, dan organ dari Farxiga. Proyek ini mencakup 35 uji coba Fase IIb/III yang telah selesai dan sedang berlangsung yang melibatkan lebih dari 35.000 pasien dan lebih dari 2,5 juta pasien-tahun pengalaman. Saat ini, Farxiga sedang mengevaluasi pengobatan pasien dengan gagal jantung (HFpEF) dengan fraksi ejeksi yang diawetkan dalam uji coba DELIVER Fase III. Selain itu, Farxiga juga sedang dievaluasi dalam uji coba DAPA-MI Fase III untuk mengurangi risiko gagal jantung rawat inap (hHF) atau kematian kardiovaskular (CV) pada pasien dewasa dengan diabetes non-tipe 2 setelah infark miokard akut (MI) atau serangan jantung.