Spectrum's Next-generation TKI Zai Lab Submits Clinical Application For Repotrectinib Di Cina

Menurut situs resmi CDE, pada tanggal 21 September, Zai Lab mengajukan aplikasi klinis obat baru untuk kapsul Repotrectinib di Cina, yang telah diterima oleh CDE. Inhibitor kinase tirosin generasi baru spektrum luas (TKI) ini telah memulai uji klinis di Cina. Sejarah penelitian pusat.

Kebutuhan klinis yang belum terpenuhi

Studi telah menemukan bahwa ALK/ROS1/NTRK1/2/3 fusi adalah gen pengandar patogen untuk berbagai tumor. Pada pasien NSCLC canggih Cina, proporsi karsinogenis yang digerakkan oleh penataan ulang ROS1 adalah sekitar 3%, sementara pada pasien tumor padat Yang luas di Cina, proporsi pasien yang didorong oleh NTRK adalah sekitar 0,5-1%.

Pada Juli 2020, ada tiga obat yang ditargetkan ALK/ROS1/NTRK di pasaran di Cina, di mana hanya satu terapi yang ditargetkan, crizotinib Pfizer, telah disetujui untuk pengobatan pasien dengan kanker paru-paru ros1-positif lanjutan. Meskipun obat memiliki efek yang pasti, sebagian besar pasien akhirnya memperoleh resistensi obat, dan kebutuhan klinis domestik bidang pengobatan ini belum terpenuhi.

Spektrum luas generasi baru tirosin kinase inhibitor

Repotrectinib adalah generasi baru oral multi-target tirosin kinase inhibitor (TKI) yang dikembangkan oleh Turning Point Therapeutics, yang secara efektif dapat menargetkan pasien positif ROS1, NTRK, ALK, dan bagi mereka yang belum menggunakan pengobatan TKI atau telah menggunakan pengobatan TKI Pasien memiliki potensi terapeutik, dan itu adalah generasi baru terapi presisi tumor yang menargetkan gen pendorong kanker.

Pada awal Juli, Zai Lab dan Turning Point Therapeutics mencapai kesepakatan lisensi eksklusif untuk mendapatkan Repotrectinib dalam uang muka sebesar US$ 25 juta dan potensi pengembangan, pendaftaran dan pembayaran tonggak berbasis penjualan hingga US $ 151 juta. Hak pengembangan dan komersialisasi eksklusif di Cina Raya (Tiongkok Daratan, Hong Kong, Makau, dan Taiwan).

Data awal Repotrectinib menunjukkan kemanjuran dan keamanan yang baik, dan diharapkan menjadi terapi standar untuk generasi baru spektrum luas inhibitor kinase tirosin.

Trident-1 studi klinis untuk orang dewasa

Hingga saat ini, Repotrectinib telah mendaftarkan dua uji klinis di seluruh dunia.

Uji klinis TRIDENT-1 diluncurkan pada Februari 2017 dan berencana untuk merekrut 450 subjek dewasa, yang melibatkan 11 negara dan wilayah. Pasien ini adalah pasien dewasa dengan keganasan padat lanjutan yang positif untuk ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 atau NTRK3 fusi gen. Indikasinya adalah tumor padat lokal maju dan tumor padat metastatik. Diharapkan selesai pada Desember 2022. Phase1 akan mengeksplorasi toksisitas eskalasi dosis, dosis maksimum ditoleransi, dosis biologis efektif dan dosis yang dianjurkan Phase2. Fase 2 akan menentukan titik akhir klinis utama tingkat respons keseluruhan (ORR) dan durasi respons endpoint klinis sekunder (DOR), waktu respons (TTR), kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan Repotrectinib di setiap kelompok diperpanjang. OS) dan tingkat manfaat klinis (CBR).

Per 22 Juli 2019, data klinis fase I dari studi TRIDENT-1 menunjukkan bahwa kemanjuran Repotrectinib pada pasien dengan NSCLC lanjutan ROS1-positif yang sebelumnya belum menerima perawatan TKI, tingkat respons keseluruhan (ORR) adalah 91%, dan respons median berlanjut Waktu (DOR) adalah 23,1 bulan, kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata (PFS) adalah 24,6 bulan, dan pasien ditoleransi dengan baik. Obat baru ini sedang dikembangkan memiliki potensi untuk menjadi produk Terbaik-Di Kelasnya.

Setelah pengenalan Repotrectinib, Zai Lab akan bertanggung jawab untuk promosi trident-1 klinis fase 2 penelitian klinis di Cina. Dengan diterimanya aplikasi klinis ini oleh CDE, diharapkan Zai Lab akan melakukan TRIDENT di lebih banyak lokasi di Cina di masa depan. -1 Tahap II terdaftar studi klinis.

Uji klinis untuk anak-anak /remaja

Selain uji klinis TRIDENT-1, Repotrectinib telah melakukan uji klinis lain (NCT04094610) secara global, yang dimaksudkan untuk digunakan untuk ALK, ROS1, NTRK1-3 gen fusion-positif tumor padat lokal maju, tumor padat metastatik, limfoma dan anak-anak asli dan pasien muda dengan tumor sistem saraf pusat primer.

Uji coba ini diluncurkan pada Maret 2020, dan seluruh uji coba diharapkan selesai pada akhir 2023. Tahap 1 akan mengevaluasi keamanan dan toleransi berbagai tingkat dosis retinib untuk anak-anak dan subjek muda dengan keganasan maju atau metastatik, dan memberikan dosis maksimum ditoleransi (MTD) atau dosis maksimum yang diberikan ( MAD) dan Dosis Fase 2 direkomendasikan oleh pediatri. Tahap 2 akan mengeksplorasi aktivitas anti-tumor obat terhadap subjek pediatrik.