Terlipressin Apakah under review di Amerika Serikat untuk reverse memburuknya fungsi ginjal!

Mallinckrodt adalah perusahaan farmasi profesional global yang berkantor pusat di Britania Raya. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Amerika Serikat administrasi makanan dan obat (FDA) telah menerima aplikasi obat baru (NDA) untuk terlipressin, yang digunakan untuk mengobati sindrom hepatorenal tipe 1 (HRS-1). Pada 17 Maret tahun ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah menyelesaikan pengiriman yang bergulir dari terlipressin NDA. FDA telah ditetapkan resep obat pengguna metode pengisian (PDUFA) target tanggal 12 September 2020.

Jika disetujui, terlipressin akan menjadi obat pertama untuk mengobati jam-1 pasien dewasa di Amerika Serikat. Sebelumnya, FDA diberikan terlipressin cepat-Track kualifikasi (FTD) dan kualifikasi obat yatim piatu (ODD).

Sindrom hepatorenal (HRS) adalah komplikasi serius yang terjadi pada pasien dengan penyakit hati yang parah seperti sirosis dengan Ascites, gagal hati akut, dan hepatitis alkoholik. Sindrom hepatorenal tipe 1 (HRS-1) adalah sindrom yang mengancam jiwa akut yang menyebabkan gagal ginjal akut progresif yang cepat pada pasien dengan sirosis hati. Jika tidak diobati, waktu median kelangsungan hidup penyakit adalah sekitar 2 minggu tingkat kematian melebihi 80% dalam 3 bulan. Di Amerika Serikat, HRS-1 mempengaruhi 30.000 untuk 40.000 pasien setiap tahun, dan saat ini tidak ada terapi obat disetujui untuk HRS-1.

Terlipressin adalah analog vasopressin ampuh, yang selektif bertindak pada reseptor v1 pada sel otot polos arteri kecil. Di Amerika Serikat dan Kanada, obat sedang dipelajari untuk pengobatan HRS-1. Di luar Amerika Serikat dan Kanada, terlipressin telah disetujui untuk digunakan.

Rumus struktural kimia terlipressin (foto sumber: medchemexpress.cn)

Obat NDA didasarkan sebagian pada hasil tahap III MENGKONFIRMASI sidang (NCT02770716). Ini adalah studi prospektif terbesar (n = 300) yang pernah dilakukan pada pasien HR-1, dan itu adalah hasil dari pengembangan terlipressin untuk AS dan Kanada selama 17 tahun. Hasil awal penelitian telah diumumkan pada 2019 Asosiasi Amerika untuk studi penyakit hati (AASLD) pertemuan tahunan. Dibandingkan dengan plasebo + kelompok pengobatan albumin, kelompok pengobatan terlipressin telah signifikan terbalik penurunan fungsi ginjal, pengampunan abadi, dan terapi penggantian ginjal awal (RRT) permintaan berkurang.

Sidang CONFIRM menerapkan kriteria yang ketat untuk menentukan jam-1. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo + kelompok pengobatan albumin, terjadi secara statistik secara signifikan persentase pasien yang lebih tinggi pada kelompok terlipressin + pengobatan albumin yang mencapai pembalikan jam dikonfirmasi (VHRSR). Titik akhir utama (29,1% vs 15,8%, p = 0,012). VHRSR didefinisikan sebagai: 2 nilai kreatinin serum [SCr] berturut-turut ≤ 1.5 mg/dL, setidaknya 2 jam sebelum hari ke-14 atau sebelum debit, setelah SCr ≤ 1.5 mg/dL kedua, subjek adalah dalam kasus terapi penggantian ginjal [RRT], bertahan selama setidaknya 10 hari.

Selain itu, terlipressin juga menunjukkan keuntungan dalam empat pra-ditentukan akhir sekunder studi, termasuk: (1) HRS pembalikan, didefinisikan sebagai SCr ≤ 1,5 mg/dL sebelum hari 14 atau sebelum discharge (rasio pasien: 36,2% vs 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Dalam hal keselamatan, efek samping (AE) serupa dalam 2 kelompok. 65% (n = 130) pasien dalam kelompok perawatan terlipressin memiliki efek samping yang serius dan 60,6% (n = 60) dalam kelompok plasebo. Efek samping serius yang paling umum termasuk kegagalan pernafasan (10% vs 3%) dan sakit perut (5% vs 1%).

Mallinckrodt Executive Vice President dan Chief Scientific Officer Steven Romano, MD, mengatakan: "kami sangat senang bahwa FDA telah menerima aplikasi obat baru kami (NDA), yang merupakan tonggak penting dalam proyek pengembangan klinis terlipressin kami dan akan mengatasi permintaan yang sangat tinggi dari dokter, pasien ini memiliki pilihan pengobatan historis terbatas. Kami berharap untuk bekerja dengan agen selama review FDA kami NDA. "(Bioon.com)

Sumber:Mallinckrodt mengumumkan administrasi makanan dan obat AS (Fda) Penerimaan pengajuan obat baruAppaplikasi untuk Terlipressin untuk pengobatan sindrom hepatorenal tipe 1 (HRS-1)