The BMS Immunomodulator Orencia (Abatacept) Telah Diberikan Tinjauan Prioritas Oleh FDA AS!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menerima obat anti-inflamasi Orencia (abatacept) aplikasi lisensi produk biologis tambahan (sBLA): untuk menerima sel punca hematopoietik dari donor yang tidak terkait selama 6 tahun dan pasien Transplantasi (URD-HSCT) yang lebih tua untuk mencegah penyakit graft-versus-host (aGvHD) akut sedang hingga parah. FDA telah memberikan tinjauan prioritas kepada sBLA dan telah menetapkan Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) sebagai target tindakan tanggal 23 Desember 2021. Jika disetujui, Orencia akan menjadi terapi pertama untuk mencegah aGvHD.

sBLA didukung oleh data dari uji coba ABA2 Tahap 2 dan uji coba terdaftar berdasarkan bukti nyata. Uji coba ABA2 mengevaluasi efektivitas Orencia untuk mencegah aGvHD pada anak-anak dan pasien dewasa. Dalam uji coba, Orencia ditambahkan ke program pencegahan GvHD standar untuk keganasan hematologis yang menerima transplantasi sel punca dari pasien donor yang tidak terkait, cocok HLA, atau tidak cocok. Ketidakcocokan HLA meningkatkan risiko GvHD. Hasil dari uji coba ABA2 menunjukkan bahwa pengobatan Orencia dapat secara signifikan mengurangi kejadian aGvHD parah, tetapi tidak meningkatkan kekambuhan penyakit. Hasil dari analisis dunia nyata konsisten dengan hasil tes ABA2.

Mary Beth Harler, kepala pengembangan imunologi dan fibrosis di Bristol-Myers Squibb, mengatakan: “Untuk pasien yang menerima transplantasi sel induk dari donor yang tidak terkait, terutama kelompok minoritas dan etnis, risiko aGvHD lebih tinggi. Ini adalah sebuah potensi. Saat ini tidak ada pengobatan pencegahan yang disetujui untuk komplikasi medis yang mengancam jiwa. Kami berharap dapat bekerja sama dengan FDA untuk memperkenalkan Orencia kepada kelompok pasien baru ini, dan menggunakan ilmu pengetahuan inovatif untuk bekerja keras memecahkan masalah dalam kelompok pasien yang kurang terlayani. Memenuhi permintaan.&kutipan;

Leslie Kean, peneliti utama uji coba ABA2 dan direktur Program Transplantasi Sel Punca Anak di Rumah Sakit Anak Boston/Dana-Farber Cancer Institute, mengatakan: “Meskipun transplantasi sel induk adalah pengobatan yang efektif untuk leukemia agresif dan keganasan hematologi lainnya, itu diterima dari yang tidak terkait Pasien dengan transplantasi sel induk yang tidak cocok dengan antigen leukosit manusia (HLA) berisiko tinggi mengembangkan aGvHD. Perlu untuk memperluas kumpulan donor sel punca dengan mengurangi risiko aGvHD pada orang dewasa dan anak-anak yang menerima transplantasi sel punca dari donor yang tidak terkait.&kutipan;

Transplantasi sel induk melibatkan infus sel T donor, yaitu sel darah putih yang dapat mengidentifikasi dan menghancurkan penyerbu asing pada penerima, termasuk sel kanker. GvHD terjadi ketika sel T donor juga mengenali sel sehat pasien's sebagai sel asing dan mulai menyerang jaringan dan organ yang sehat. Untuk memulai serangan ini, sel T perlu diaktifkan melalui proses sinyal yang disebut kostimulasi. Tergantung pada jenis donor, teknik transplantasi, dan karakteristik lainnya, 30% hingga 70% penerima transplantasi mengembangkan aGvHD. Orencia adalah terapi yang saat ini disetujui untuk pengobatan berbagai radang sendi. Ini mengikat dan menghambat target protein yang terlibat dalam kostimulasi, sehingga menghambat aktivasi sel T.

Orencia adalah protein yang diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan dan milik agen biologis. Obat tersebut adalah regulator kostimulatori sel T selektif yang mengikat CD80 dan CD86 pada sel penyaji antigen untuk memblokir keduanya dan sel T. Interaksi dengan CD28 menghambat aktivasi sel T. Sel T yang diaktifkan diyakini terkait dengan berbagai penyakit inflamasi, termasuk rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), juvenile idiopathic arthritis (JIA), dll. Aktivasi lengkap sel T membutuhkan setidaknya dua sinyal dari sel penyaji antigen. Interaksi CD28 pada sel-T dan CD80 atau CD86 pada sel penyaji antigen merupakan langkah kunci dalam transduksi sinyal kostimulatori.

Orencia adalah imunomodulator yang dirancang untuk mengganggu siklus aktivasi sel T yang berkelanjutan. Di Amerika Serikat, Orencia telah disetujui untuk 3 indikasi: (1) untuk pengobatan pasien dewasa rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga berat; (2) untuk pengobatan aktivitas sedang sampai berat 2 tahun dan lebih tua Pasien dengan arthritis idiopatik remaja poliartikular (pJIA); (3) untuk pengobatan pasien dewasa dengan arthritis psoriatis aktif (PsA). Dalam hal pengobatan, tidak dianjurkan untuk menggunakan Orencia dengan imunosupresan efektif lainnya, seperti: obat anti-rematik yang dimodifikasi penyakit biologis (bDMARD), inhibitor JAK.

Di daratan Cina, Orencia (abatacept injection) dikembangkan bekerja sama dengan Simcere dan Bristol-Myers Squibb (BMS). Pada 9 Agustus 2020, Orencia sukses menggelar acara peluncuran yang sekaligus menandai resmi masuknya produk tersebut ke peredaran komersial di daratan Tiongkok. Sebagai imunomodulator kostimulator selektif sel T pertama dan satu-satunya yang disetujui di bidang rheumatoid arthritis di dunia, daftar lengkap Enrico® di daratan Cina akan bermanfaat bagi 6 juta rheumatoid arthritis domestik yang meningkat dari tahun ke tahun pasiennya.