Yang Pertama Dan Kuat MC4R Agonist Imcivree (setmelanotide): Penurunan Berat Badan ≥10% Setelah Perawatan Selama Satu Tahun!

Rhythm Pharmaceuticals adalah perusahaan biofarmasi yang mengkhususkan diri dalam pengembangan dan komersialisasi penyakit genetik obesitas yang langka. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan hasil teratas positif dari uji klinis Fase 3 utama. Percobaan ini mengevaluasi agonis reseptor melanokortin-4 (MC4R) Imcivree (setmelanotide) untuk pengobatan rasa lapar yang tidak puas dan obesitas parah pada pasien dengan sindrom Bardet-Biedl (BBS) dan sindrom Alström. Hasilnya menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer dan semua titik akhir sekunder utama: penurunan berat badan dan kelaparan yang signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis. Semua penanggap titik akhir primer adalah pasien BBS. Ada 3 pasien dengan sindrom Alstrom yang dapat dievaluasi, tetapi tidak ada yang memenuhi titik akhir primer.

Imcivree adalah agonis reseptor melanokortin 4 (MC4), yang merupakan obat presisi kelas satu yang dirancang untuk secara langsung mengatasi obesitas yang disebabkan oleh cacat genetik pada akar penyebab jalur reseptor MC4.

Dalam kohort kunci uji coba fase 3 ini, total 32 pasien dengan BBS dan 6 pasien dengan sindrom Alstrom terdaftar. Analisis pendahuluan terhadap 31 pasien yang dapat dievaluasi (28 pasien dengan BBS dan 3 pasien dengan sindrom Alstrom) berusia ≥12 tahun. Lima pasien (3 pasien BBS dan 2 pasien sindrom Alstrom) berusia kurang dari 12 tahun pada saat pendaftaran.

Analisis titik akhir primer menunjukkan bahwa 11 dari 31 pasien (34,5%) mencapai titik akhir primer penurunan berat badan ≥10% dari tingkat dasar setelah sekitar 52 minggu pengobatan (p=0,0024); 11 dari 28 pasien dengan penurunan berat badan BBS adalah 10%; 0 dari 3 pasien dengan sindrom Alstrom kehilangan 10% berat badan.

Analisis titik akhir sekunder utama menunjukkan bahwa berat badan berkurang rata-rata 6,2% dari nilai dasar (p< 0,0001);="" dibandingkan="" dengan="" baseline,="" penurunan="" rata-rata="" dari="" sebagian="" besar="" peringkat="" kelaparan="" adalah="" -30,8%="">< 0,0001);="" 60,2%="" pasien="" menerima="" sekitar="" 52="" setelah="" minggu="" pengobatan,="" sebagian="" besar="" skor="" kelaparan="" setidaknya="" 25%="" lebih="" rendah="" dari="" tingkat="" awal=""><>

Konsisten dengan pengalaman klinis sebelumnya, setmelanotide secara umum dapat ditoleransi dengan baik: Reaksi merugikan (TEAE) selama pengobatan termasuk reaksi ringan di tempat suntikan dan mual, dan sesekali muntah; tidak ada efek samping serius yang terjadi; 8 pasien menghentikan penelitian selama percobaan. Untuk perawatan medis, 5 pasien karena efek samping (1 menggunakan plasebo pada saat itu), dan 3 pasien karena alasan lain (1 menggunakan plasebo pada saat itu).

Rhythm berencana menyelesaikan pengajuan dokumen aplikasi regulasi untuk pengobatan setmelanotide BBS ke US FDA dan EU EMA pada paruh kedua tahun 2021. Perusahaan berencana untuk menentukan jalur pengembangan setmelanotide pada sindrom Alstrom setelah menyelesaikan analisis komprehensif dari data akhir dari persidangan.

Bahan farmasi aktif Imcivree adalah setmelanotide, yang merupakan agonis MC4R oligopeptida perintis yang dikembangkan untuk pengobatan penyakit genetik obesitas yang langka. MC4R adalah bagian dari jalur biologis utama di mana tubuh secara mandiri mengatur pengeluaran energi dan nafsu makan. Mutasi genetik dapat mengganggu fungsi jalur MC4R, yang dapat menyebabkan rasa lapar yang ekstrim (hiperappetite) dan obesitas berat yang muncul lebih awal. Saat ini, setmelanotide sedang dikembangkan sebagai terapi yang ditargetkan untuk mengembalikan fungsi jalur MC4R yang rusak, mengembalikan konsumsi energi dan mengontrol nafsu makan pada pasien dengan penyakit genetik obesitas langka, mengurangi rasa lapar, dan mengurangi berat badan. Sebelum Imcivree disetujui, belum ada terapi obat untuk mengatasi penyakit genetik obesitas yang langka ini.

Pada akhir November tahun ini, Imcivree telah disetujui oleh FDA AS untuk pengelolaan berat badan jangka panjang pada anak-anak dan orang dewasa obesitas langka berusia ≥ 6 tahun. Secara khusus: pengujian genetik mengkonfirmasi bahwa itu diproduksi oleh pro-opioid melanocyte corticosteroid (POMC), Obesitas yang disebabkan oleh kekurangan protein convertase subtilisin / kexin1 type (PCSK1) atau leptin receptor (LEPR).

Dengan persetujuan ini, Imcivree menjadi obat pertama yang disetujui FDA untuk mengobati obesitas genetik yang langka ini. Saat ini, Imcivree juga menjalani evaluasi dipercepat oleh European Medicines Agency (EMA). Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, setmelanotide telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan obesitas yang kekurangan POMC dan LEPR, serta Breakthrough Drug Designation (BTD) dan Priority Drug Designation (PRIME).

Perlu disebutkan bahwa saat menyetujui Imcivree, FDA juga mengeluarkan voucher tinjauan prioritas penyakit anak langka (PRV) kepada Rhythm untuk memberi penghargaan kepada perusahaan atas kontribusinya yang luar biasa. PRV ini dapat digunakan untuk mempercepat persetujuan aplikasi di masa mendatang, atau dapat dijual ke pihak ketiga. Dua transaksi PRV baru-baru ini dihargai sekitar US $ 90 juta.

Pasien yang mengalami obesitas karena cacat pada POMC, PCSK1, atau LEPR mulai berjuang melawan rasa lapar yang ekstrem dan tak terpuaskan sejak usia dini, yang dapat menyebabkan timbulnya obesitas parah secara dini. Persetujuan FDA&# 39 atas Imcivree didasarkan pada hasil studi terbesar sampai saat ini tentang obesitas yang disebabkan oleh cacat pada POMC, PCSK1 atau LEPR. Dalam uji klinis fase 3, 80% dan 45,5% pasien obesitas yang disebabkan oleh defisiensi POMC atau PCSK1 dan defisiensi LEPR, masing-masing, kehilangan lebih dari 10% berat badan mereka setelah menerima Imcivree selama satu tahun.