Obat Baru Pertama yang Mengobati Obesitas yang Disebabkan Oleh Cacat Gen Tertentu Disetujui Oleh FDA

Baru-baru ini, Rhythm Pharmaceuticals mengumumkan bahwa FDA AS telah menyetujui aplikasi daftar Imcivree (Setmelanotide) perusahaan untuk pro-protein convertase subtilisin 1 (PCSK1) atau leptin receptor (LEPR) Cacat gen menyebabkan manajemen berat badan kronis pada orang dewasa dan anak-anak obesitas di atas 6 tahun. Dilaporkan bahwa Setmelanotide adalah terapi pertama yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan obesitas genetik langka ini.

Obesitas yang disebabkan oleh cacat gen POMC, PCSK1 atau LEPR disebabkan oleh mutasi gen ini yang merusak jalur reseptor melanocortin-4 (MC4), yang merupakan bagian dari jalur biologis utama tubuh yang secara independen mengatur pengeluaran energi dan nafsu makan. Mutasi gen dapat merusak fungsi jalur reseptor MC4, yang dapat menyebabkan kelaparan ekstrem (hiperappetite) dan obesitas parah awal- onset.

Setmelanotide adalah agonis reseptor MC4 perintis, oligopeptide, yang dirancang untuk mengembalikan aktivitas jalur reseptor MC4 yang rusak yang disebabkan oleh cacat genetik di hulu reseptor MC4, dan membangun kembali pengeluaran energi dan nafsu makan pasien dengan penyakit genetik obesitas langka Kontrol, mengurangi rasa lapar, mengurangi berat badan. Sebelum ini, tidak ada terapi khusus yang disetujui FDA untuk mengontrol berat pasien obesitas yang disebabkan oleh cacat gen POMC, PCSK1 atau LEPR.

Persetujuan Setmelanotide didasarkan pada hasil uji klinis dua tahap III pada pasien obesitas yang disebabkan oleh kekurangan POMC, PCSK1 atau LEPR. Hasil tes menunjukkan bahwa 80% pasien obesitas dengan pomc atau PCSK1 cacat gen kehilangan lebih dari 10% dari berat badan mereka setelah menerima Imcivree selama satu tahun, dan 45,5% pasien obesitas dengan LEPR kehilangan lebih dari 10% dari berat badan mereka.

Konsisten dengan pengalaman penelitian klinis sebelumnya, Setmelanotide umumnya ditoleransi dengan baik dalam dua uji coba ini. Peristiwa merugikan yang paling umum adalah reaksi situs injeksi, pigmentasi kulit dan mual. Peringatan dan tindakan pencegahan termasuk gangguan gairah seksual, depresi dan ideasi bunuh diri, pigmentasi kulit, dan penggelapan lalat yang sudah ada sebelumnya. Penggunaan pengawet alkohol benzil pada bayi baru lahir dan bayi dengan berat badan lahir rendah dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius. Setmelanotide tidak disetujui untuk digunakan pada bayi atau bayi yang baru lahir.

Selain persetujuan aplikasi pemasaran obat baru di Amerika Serikat, aplikasi otorisasi pemasaran Setmelanotide untuk pengobatan pasien obesitas yang disebabkan oleh cacat gen POMC, PCSK1 atau LEPR saat ini sedang ditinjau oleh European Medicines Agency (EMA).

Dr. David Meeker, Presiden dan CEO Rhythm, mengatakan: "Persetujuan obat baru pertama kami adalah tonggak utama bagi perusahaan. Kami berharap dapat memenuhi janji Setmelanotide untuk pasien yang menderita obesitas karena cacat POMC, PCSK1 atau LEPR. Dengan Setmelanotide , Kami mengembangkan obat presisi kelas satu yang bertujuan untuk secara langsung mengatasi penyebab obesitas yang mendasarinya didorong oleh cacat genetik di jalur reseptor MC4."