Aktivator Alosterik PKR Oral Pertama Mitapivat Telah Diberikan Tinjauan Prioritas Oleh FDA AS!

Agios Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menerima dan memberikan tinjauan prioritas untuk Aplikasi Obat Baru (NDA) mitapivat' untuk pengobatan pasien dewasa dengan defisiensi piruvat kinase (PKD). FDA telah menetapkan"Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep" (PDUFA) menargetkan tanggal tindakan sebagai 17 Februari 2022.

Pada bulan Juni tahun ini, Agios menyerahkan dokumen aplikasi pemasaran mitapivat' ke FDA AS dan EMA UE. Di Uni Eropa, aplikasi izin edar (MAA) mitabivat untuk pengobatan PKD juga telah diterima oleh EMA, dan proses peninjauan MAA telah dimulai.

Jika disetujui, mimapivat akan menjadi terapi modifikasi penyakit (DMT) pertama untuk mengobati PKD. Data dari uji klinis fase 3 menunjukkan bahwa pada pasien dewasa dengan PKD (termasuk pasien yang tidak menerima transfusi darah reguler dan pasien yang menerima transfusi darah reguler), beban transfusi darah berkurang secara signifikan setelah menerima pengobatan mitabivat.

mitapivat adalah penggerak alosterik molekul kecil oral pertama di kelasnya yang sedang diteliti, yang aktif melawan jenis liar dan berbagai enzim PKR mutan. PKD adalah anemia hemolitik seumur hidup langka yang melemahkan, yang ditandai dengan komplikasi serius yang mempengaruhi banyak organ terlepas dari status transfusi darah pasien's. PKD dapat menyebabkan kelelahan kronis, krisis hemolitik, batu empedu, splenomegali, sirosis hati, hipertensi pulmonal, dan osteoporosis. Beban penyakit dapat mempengaruhi kemampuan pasien' untuk mengelola pekerjaan dan aktivitas sehari-hari lainnya, serta kesehatan mental.

Sarah Gheuens, MD, wakil presiden senior pengembangan klinis dan kepala petugas medis baru Agios, mengatakan:"Penerimaan FDA' terhadap mitabivat NDA untuk tinjauan prioritas merupakan tonggak penting dalam percepatan pemberian terapi modifikasi penyakit potensial pertama untuk pasien PKD. PKD adalah anemia hemolitik kronis seumur hidup yang ditandai dengan komplikasi parah yang mempengaruhi banyak organ. Kami berharap dapat bekerja sama dengan FDA selama proses peninjauan dan akan terus menerapkan strategi global kami untuk memastikan bahwa kami dapat dengan cepat setelah persetujuan Memberikan micapivat kepada pasien dan penyedia layanan kesehatan.&kutipan;

mitapivat' aplikasi regulasi didasarkan pada hasil dari 2 studi klinis fase 3 kunci (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Studi ACTIVATE dilakukan pada pasien dewasa dengan PKD yang tidak menerima transfusi darah secara teratur. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer: 40% pasien dalam kelompok perlakuan mitapivat mencapai remisi hemoglobin (didefinisikan sebagai peningkatan terus menerus dalam hemoglobin dari tingkat dasar 1,5 g/dL), sedangkan kelompok plasebo adalah 0 (dua -sisi p<>

Studi ACTIVATE-T dilakukan pada pasien dewasa dengan PKD yang menerima transfusi darah secara teratur. Hasil menunjukkan bahwa 37% (n=10) pasien mencapai pengurangan 33% (tunggal) dari beban transfusi darah dibandingkan dengan riwayat beban transfusi darah individu selama periode dosis tetap 24 minggu. Sisi p=0,0002), 22% (n=6) pasien tidak mendapat transfusi darah. Dalam 2 penelitian, keamanan mitabivat konsisten dengan data yang dilaporkan sebelumnya.

Menurut hasil uji coba ACTIVATE dan ACTIVATE-T fase 3, mitapivat berpotensi memiliki dampak yang berarti pada pasien PKD. Saat ini, pilihan pengobatan untuk PKD sangat terbatas, dan mitabivat telah terbukti memiliki manfaat klinis potensial untuk pasien PKD, terlepas dari beban transfusi darah mereka.

Analisis komprehensif data dari dua studi (termasuk hasil laporan pasien [PRO]) baru-baru ini diumumkan di konferensi online Asosiasi Hematologi Eropa (EHA). Saat ini, Agios sedang melakukan studi lanjutan pada pasien dewasa PKD yang sebelumnya telah berpartisipasi dalam studi ACTIVATE atau studi ACTIVATE-T untuk mengevaluasi keamanan jangka panjang, tolerabilitas, dan kemanjuran pengobatan mitapivat.

Struktur kimia mitapivat (sumber gambar: rechemscience.com)

Defisiensi piruvat kinase (PKD) adalah penyakit genetik langka yang bermanifestasi sebagai anemia hemolitik kronis, yang merupakan penghancuran sel darah merah yang dipercepat. Mutasi genetik gen PKR menyebabkan kurangnya energi seluler dalam sel darah merah, yang dimanifestasikan oleh penurunan aktivitas enzim piruvat kinase (PK), penurunan kadar adenosin trifosfat (ATP), dan metabolit hulu (termasuk 2,3-DPG). [2,3-difosfat gliserol) Ester]) akumulasi.

PKD dapat menyebabkan komplikasi serius, termasuk batu empedu, hipertensi pulmonal, hematopoiesis ekstrameduler, osteoporosis, kelebihan zat besi dan gejala sisa, yang dapat terjadi terlepas dari tingkat anemia atau beban transfusi darah. PKD juga dapat menyebabkan masalah kualitas hidup, termasuk pekerjaan dan aktivitas sekolah, kehidupan sosial dan tantangan kesehatan emosional.

Strategi pengobatan PKD saat ini, termasuk transfusi sel darah merah dan splenektomi, dikaitkan dengan risiko jangka pendek dan jangka panjang, termasuk kelebihan zat besi, pembekuan darah, dan peningkatan risiko infeksi. Saat ini tidak ada terapi PKD yang disetujui.