Uni Eropa Menyetujui Analog Peptida Natriuretik Tipe-C Voxzogo (vosoritide): Dapat Memecahkan Penyebab Mendasari Penyakit!

BioMarin Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui Voxzogo (vosoritide), injeksi analog natriuretic peptide (CNP) tipe-C sekali sehari untuk pengobatan anak-anak dari usia 2 tahun hingga pelat pertumbuhan tertutup Achondroplasia (achondroplasia) . Penutupan lempeng pertumbuhan terjadi setelah pubertas, ketika tinggi dewasa akhir tercapai. Achondroplasia adalah perawakan pendek tidak proporsional yang paling umum pada manusia. Saat ini, vosoritide juga sedang ditinjau oleh FDA AS, dan tanggal target Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) adalah 20 November 2021. Sebelumnya, vosoritide diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan achondroplasia di Amerika Serikat dan Uni Eropa.

Perlu disebutkan bahwa Voxzogo adalah obat pertama yang disetujui di Eropa untuk mengobati achondroplasia. Obat tersebut dapat mengobati akar penyebab penyakit, merupakan terobosan medis besar, dan memiliki potensi untuk memberikan dampak yang berarti pada kehidupan pasien.

Bahan farmasi aktif Voxzogo adalah vosoritide, yang merupakan peptida natriuretik tipe-C yang dimodifikasi (CNP), yang mendorong pembentukan tulang endokondral dengan menurunkan sinyal reseptor faktor pertumbuhan fibroblas 3 (FGFR3) dan secara langsung menargetkan perkembangan tulang rawan Patofisiologi internal dari ketidakcukupan.

Persetujuan UE didasarkan pada data dari proyek pengembangan klinis vosoritide, termasuk hasil dari studi Fase 3 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Hasil studi fase 3 ini selanjutnya didukung oleh data keamanan dan kemanjuran jangka panjang dari studi ekstensi fase 2 label terbuka yang sedang berlangsung, menunjukkan bahwa: menerima pengobatan vosoritide selama periode pengamatan 5 tahun (60 bulan) dengan data terkini Dari anak-anak dengan achondroplasia, tingkat pertumbuhan terus lebih tinggi dari tingkat dasar pasien dan lebih tinggi dari tingkat pertumbuhan tahunan yang diharapkan untuk anak-anak yang tidak diobati dengan achondroplasia. Selain itu, usia tulang berkembang secara normal, dan tidak ada percepatan usia tulang yang diamati, yang menunjukkan bahwa vosoritide tidak mengurangi durasi total fase pertumbuhan.

Paket data juga mencakup hasil studi fase 2 tersamar ganda yang dilakukan secara acak pada bayi dan anak kecil, data farmakokinetik dan biomarker yang ekstensif, dan data pertumbuhan awal untuk pasien dalam kelompok usia 2-5 tahun. Data dari pasien penelitian SENTINEL menunjukkan bahwa pada pasien berusia 2-5 tahun, setelah 2 tahun pengobatan vosoritide, ada efek positif pada pertumbuhan. Selain itu, paket data juga mencakup 3 fase penelitian lanjutan dan data sejarah alam ekstensif.

Mekanisme kerja vosoritide

Achondroplasia adalah perawakan pendek tidak proporsional yang paling umum pada manusia. Hal ini ditandai dengan osifikasi endokondral yang melambat, yang menyebabkan kependekan yang tidak proporsional dan gangguan struktural pada tulang panjang, tulang belakang, wajah, dan dasar tengkorak. Kondisi ini disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor faktor pertumbuhan fibroblas 3 (FGFR3), yang merupakan pengatur negatif pertumbuhan tulang.

Selain perawakan pendek yang tidak proporsional, pasien dengan akondroplasia dapat mengalami komplikasi kesehatan yang serius, termasuk kompresi foramen, sleep apnea, kaki bengkok, hipoplasia wajah, ayunan punggung bawah permanen, stenosis tulang belakang, dan telinga berulang. Departemen infeksi. Beberapa komplikasi ini dapat mengakibatkan kebutuhan untuk operasi invasif, seperti dekompresi sumsum tulang belakang dan meluruskan kaki yang bengkok. Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa angka kematian meningkat untuk setiap kelompok umur.

Lebih dari 80% orang tua dari anak-anak dengan achondroplasia bertubuh sedang, dan penyakit ini disebabkan oleh mutasi genetik spontan. Insiden global achondroplasia adalah sekitar satu dari 25.000 kelahiran hidup.

Vosoritide adalah analog peptida natriuretik (CNP) tipe-C yang berasal dari peptida manusia alami dan merupakan stimulator efektif osifikasi endokondral. Peptida manusia alami adalah pengatur positif pertumbuhan tulang. Vosoritide mengikat reseptor spesifik dan memulai sinyal intraseluler yang menghambat jalur FGFR3 yang terlalu aktif.

Saat ini, vosoritide sedang dievaluasi untuk anak-anak yang pelat pertumbuhannya masih"open", biasanya anak-anak di bawah usia 18 tahun, dan pasien ini mencakup sekitar 25% pasien dengan achondroplasia. Di Amerika Serikat, Eropa, Amerika Latin, Timur Tengah, dan sebagian besar kawasan Asia-Pasifik, saat ini tidak ada persetujuan peraturan untuk obat-obatan untuk pengobatan akondroplasia.