Peptida-obat Konjugat Pepaxto Pertama dalam Pengobatan Multiple Myeloma Phase 3 Clinical Trials--2/2

CEO Oncopides Marty J Duvall mengatakan:"Hasil penelitian OCEAN yang dipresentasikan secara lisan pada pertemuan IMW merupakan tonggak penting. Kami yakin dengan data penelitian OCEAN dan akan bekerja sama dengan FDA untuk menyelesaikan situasi regulasi Pepaxto.&kutipan;

Pepaxto (melflufen) adalah obat utama dari Oncopeptides' platform peptide-drug conjugate (PDC) eksklusif. Ini adalah PDC kelas satu yang menargetkan aminopeptidase. Beban efektif dari agen alkylating melphalan (juga dikenal sebagai melphalan) dengan cepat dikirim ke sel tumor. Karena lipofilisitasnya yang tinggi, melflufen dapat dengan cepat diserap oleh sel-sel myeloma. Begitu berada di dalam sel, peptida melflufen terkonjugasi akan segera dipecah oleh aminopeptidase, melepaskan agen alkilasi hidrofilik untuk memuat melphalan, dan terperangkap di dalam sel, menyebabkan masuknya lebih lanjut dan lisis melflufen sampai sel Semua melflufen eksternal dikonsumsi.

Melflufen diaktifkan oleh aminopeptidase, yang ada di semua sel manusia tetapi diekspresikan secara berlebihan pada banyak kanker, termasuk myeloma. Aminopeptidase memainkan peran kunci dalam perbaikan DNA, proliferasi sel, kematian sel terprogram dan angiogenesis tumor. Dalam percobaan in vitro, karena peningkatan konsentrasi agen alkilasi melphalan yang ditahan di dalam sel, melflufen 50 kali lebih kuat daripada melphalan dalam sel myeloma, dan dapat dengan cepat menginduksi kerusakan DNA ireversibel pada sel myeloma, yang mengarah ke apoptosis. Dalam studi praklinis, melflufen telah menunjukkan efek sitotoksik pada sel myeloma yang resisten terhadap berbagai terapi lain (termasuk agen alkilasi), dan juga telah terbukti menghambat induksi perbaikan DAN dan angiogenesis dalam studi praklinis.

Pepaxto Key Phase 2 Data Studi Klinis HORIZON

Persetujuan Pepaxto' didasarkan pada hasil studi HORIZON Fase II yang sangat penting. Studi ini mengevaluasi kemanjuran dan keamanan melflufen intravena yang dikombinasikan dengandeksametasondalam pengobatan pasien dewasa dengan multiple myeloma (MM) yang kambuh atau refrakter yang telah menerima beberapa rejimen dan memiliki prognosis yang buruk. Sebanyak 157 pasien terdaftar dalam penelitian ini, 97 di antaranya refrakter terhadap tiga jenis obat, telah menerima setidaknya 4 terapi, dan penyakit mereka dipengaruhi oleh setidaknya satu inhibitor proteasome, satu imunomodulator, dan satu monomer anti-CD38. . Pasien dewasa dengan MM yang kambuh atau refrakter yang tidak merespon pengobatan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa di antara 97 pasien, tingkat respons keseluruhan (ORR) adalah 23,7%, dan durasi rata-rata respons (DOR) adalah 4,2 bulan. Selain itu, melflufen yang dikombinasikan dengan deksametason menunjukkan aktivitas terapeutik pada pasien dengan penyakit ekstramedular (EMD, 41% dari 97 pasien), yang merupakan penyakit agresif dan resistan terhadap obat dengan prognosis yang buruk.

Kesimpulan: Kombinasi melflufen dandeksametasonakan memberikan pilihan pengobatan yang penting untuk pasien dewasa dengan MM yang kambuh atau refrakter yang sulit diobati dan memiliki prognosis yang buruk, termasuk pasien myeloma refrakter tiga obat dan penyakit ekstramedullary (EMD). )sabar. Dalam penelitian ini, melflufen+deksametasonpengobatan rejimen menunjukkan remisi yang bertahan lama, dan diperdalam dengan perpanjangan waktu pengobatan, yang menunjukkan bahwa pasien dapat memperoleh manfaat dari pengobatan jangka panjang.