Peptida-obat Konjugat Pepaxto Pertama dalam Pengobatan Multiple Myeloma Phase 3 Clinical Trials--1/2

Oncopeptipes AB adalah perusahaan farmasi yang mengkhususkan diri dalam terapi bertarget untuk penyakit darah refrakter. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan data studi OCEAN Fase 3 di Simposium Myeloma Internasional (IMW) ke-18 di Wina. Ini adalah studi head-to-head langsung yang dilakukan pada pasien dengan multiple myeloma (RRMM) yang kambuh dan refrakter yang refrakter terhadap lenalidomide dan sebelumnya telah menerima 2-4 baris pengobatan, membandingkan obat antikanker yang ditargetkan Kemanjuran dan keamanan Pepaxto (melphalan flufenamida, juga dikenal sebagai melflufen) +deksametasonrejimen,pomalidomid+ rejimen deksametason.

Hasil yang diumumkan pada pertemuan IMW menunjukkan bahwa menurut penilaian Komite Peninjau Independen (IRC), penelitian ini mencapai titik akhir utama kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS): median PFS pada kelompok Pepaxto adalah 6,8 bulan, sedangkan pada kelompok pomalidomide adalah Pada 4,9 bulan, rasio hazard (HR) adalah 0,79, dan nilai-p adalah 0,03. Hasil titik akhir sekunder utama dalam populasi intention-to-treat (ITT) adalah: kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), yang menguntungkan untukpomalidomid, dengan HR 1,10; overall response rate (ORR), dengan nilai ORR lebih tinggi pada kelompok Pepaxto, 33%. Kelompok pomalidomide adalah 27%.

Analisis ekstensif dari subkelompok data yang telah ditentukan sebelumnya menunjukkan bahwa manfaat PFS Pepaxto terutama didorong oleh pasien yang sebelumnya tidak menerima transplantasi sel induk autologus (ASCT). Pada pasien ini, median PFS pada kelompok Pepaxto adalah 9,3 bulan, sedangkanpomalidomidkelompok adalah 4,6 bulan, dan HR adalah 0,59. Data OS pada pasien yang belum pernah mendapat ASCT menunjukkan median OS pada kelompok Pepaxto adalah 21,6 bulan, sedangkan pada kelompok pomalidomide adalah 16,5 bulan, dan HR adalah 0,78. Namun, pada pasien yang sebelumnya telah menerima ASCT, hasil OS mendukung kelompok pomalidomide, dengan OS rata-rata 31,0 bulan, kelompok Pepaxto 16,7 bulan, dan HR 1,61. Keunggulan pomalidomide dibandingkan Pepaxto pada subgrup ASCT menjadikan HR pada populasi ITT 1.1.

Dalam penelitian ini, dibandingkan denganpomalidomid + deksametason, pengobatan Pepaxto + deksametason menghasilkan peningkatan yang signifikan pada efek samping hematologis grade 3/4. Ini dapat dikelola secara klinis dan konsisten dengan laporan sebelumnya, tetapi Pepaxto membutuhkan lebih banyak penyesuaian dosis daripada pomalidomide.

Pada Februari 2021, Pepaxto menerima persetujuan yang dipercepat dari FDA AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan multiple myeloma (MM) yang kambuh atau refrakter dalam kombinasi dengandeksametason. Secara khusus, ini adalah pasien dewasa dengan MM yang kambuh atau refrakter yang telah menerima setidaknya 4 terapi dan penyakitnya tidak efektif terhadap setidaknya satu inhibitor proteasome, satu imunomodulator, dan satu antibodi monoklonal anti-CD38. Patut disebutkan bahwa Pepaxto (melflufen) adalah konjugat obat peptida anti-kanker (PDC) pertama yang disetujui oleh FDA AS.

Pada bulan Maret tahun ini, Pepaxto telah dimasukkan dalam pedoman praktik klinis National Cancer Comprehensive Network (NCCN) untuk multiple myeloma. NCCN adalah aliansi dari 30 pusat kanker di Amerika Serikat. Dalam 25 tahun terakhir, NCCN telah mengembangkan seperangkat alat yang komprehensif untuk meningkatkan kualitas perawatan kanker. Pedoman NCCN untuk Praktek Klinis dalam Onkologi (NCCN Guidelines®) mendokumentasikan manajemen berbasis bukti dan berbasis konsensus untuk memastikan bahwa semua pasien menerima layanan pencegahan, diagnosis, pengobatan, dan dukungan yang paling mungkin memberikan hasil terbaik.

Pada 2 September, FDA AS mengumumkan bahwa sebagai tindak lanjut dari peringatan keamanan FDA yang dikeluarkan pada 28 Juli 2021, Komite Penasihat Obat Onkologi (ODAC) akan mengadakan pertemuan komite penasihat publik pada 28 Oktober 2021 untuk membahas keamanan. hasil termasuk data kelangsungan hidup secara keseluruhan dari studi OCEAN.

Fredrik Schjesvold, kepala Oslo Myeloma Center di Norwegia, mengatakan:"Data kemanjuran dan keamanan dari studi OCEAN memberikan wawasan baru dan penting. Hasilnya menunjukkan bahwa Pepaxto+deksametasonrejimen dapat menjadi refrakter terhadap lenalidomide dan pengobatan Potensial sebelumnya untuk pasien RRMM yang telah menerima 2-4 baris terapi dan belum pernah menerima transplantasi sel induk autologus (ASCT). Pasien-pasien ini mewakili populasi yang sangat terlayani.&kutipan;