Gilead/Galapagos Oral Jyseleca Akan Segera Disetujui di UE: Perbaiki Gejala dan Pertolongan yang Berkelanjutan!

Galapagos NV, mitra Gilead Sciences, baru-baru ini mengumumkan bahwa European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) telah mengeluarkan opini ulasan positif yang merekomendasikan persetujuan obat antiinflamasi oral Jyseleca (filgotinib). Ini adalah inhibitor prioritas JAK1 oral sekali sehari untuk pengobatan pasien dewasa kolitis ulserativa (UC) sedang hingga berat dengan respons yang tidak memadai, kegagalan atau intoleransi terhadap terapi konvensional atau agen biologis.

Sekarang, pendapat CHMP akan diserahkan ke Komisi Eropa (EC) untuk ditinjau, yang biasanya membuat keputusan tinjauan akhir dalam waktu 2 bulan. Jika disetujui, Jyseleca akan memberikan pilihan pengobatan baru untuk pasien dengan UC aktif sedang hingga parah di Uni Eropa. Perlu dicatat bahwa FDA AS belum menyetujui indikasi apa pun untuk Jyseleca karena pertimbangan keamanan.

Jyseleca adalah inhibitor JAK1 selektif oral yang telah disetujui untuk dipasarkan di Uni Eropa, Inggris, dan Jepang untuk pengobatan pasien sedang hingga parah dengan tidak cukup atau tidak toleran terhadap satu atau lebih obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARD) Pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA). Dalam hal pengobatan, Jyseleca dapat digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan metotreksat (MTX). Saat ini, aplikasi Jyseleca' untuk pengobatan indikasi UC juga sedang menjalani tinjauan peraturan di Inggris dan Jepang.

Perlu disebutkan bahwa baru-baru ini, AbbVie mengajukan aplikasi indikasi baru untuk penghambat JAK1 oral Rinvoq (upadacitinib) ke FDA AS dan EMA UE: untuk pengobatan pasien dewasa UC sedang hingga sangat aktif. Rinvoq juga merupakan inhibitor JAK1 selektif oral.

Pendapat positif CHMP didasarkan pada data dari proyek SELEKSI 2b/3 kritis. Proyek ini mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Jyseleca sebagai terapi induksi dan pemeliharaan pada pasien dewasa UC sedang hingga sangat aktif yang telah gagal dengan terapi konvensional atau biologis. SELEKSI mencakup 2 studi induksi terkontrol plasebo, satu untuk pasien yang naif-biologis (naif-biologis, sebelumnya tidak menerima biologis), dan yang lainnya untuk pasien-pasien yang berpengalaman-biologis (berpengalaman-biologis, sebelumnya menerima biologis), dan kemudian studi pemeliharaan 47 minggu untuk pasien yang menanggapi Jyseleca setelah 10 minggu pengobatan. Responden plasebo terus menggunakan plasebo buta selama periode pemeliharaan. Hasil uji coba SELEKSI baru-baru ini diterbitkan di The Lancet, lihat: Filgotinib sebagai terapi induksi dan pemeliharaan untuk kolitis ulserativa (SELEKSI): uji coba fase 2b/3 double-blind, acak, terkontrol plasebo.

struktur molekul filgotinib

Kolitis ulserativa (UC) adalah penyakit radang usus kronis (IBD). Gejala penyakitnya sering intermiten, sehingga penderita biasanya mengalami serangan dan remisi. Selain efek fisik, penyakit juga dapat membawa efek psikologis yang signifikan.

Bahan farmasi aktif Jyseleca adalahfilgotinib, yang merupakan penghambat JAK1 yang sangat selektif yang ditemukan dan dikembangkan oleh Galapagos. Pada akhir Desember 2015, Gilead mencapai kesepakatan dengan Galapagos senilai total hingga 2 miliar dolar AS untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan filgotinib secara global. Namun, karena kemunduran besar dalam peraturan AS, kedua pihak merevisi perjanjian komersialisasi dan pengembangan filgotinib pada Desember 2020. Galapagos akan bertanggung jawab atas komersialisasi filgotinib di Eropa (masa transisi diharapkan akan selesai pada akhir tahun 2021). ), sementara Gilead akan terus bertanggung jawab untukfilgotinibdi luar Eropa, termasuk Jepang (di mana Gilead akan bersama-sama menjual filgotinib dengan Eisai).

Saat ini,filgotinibsedang dikembangkan untuk mengobati berbagai penyakit inflamasi, yang studi Fase 3 meliputi pengobatan rheumatoid arthritis, penyakit Crohn, dan kolitis ulserativa. Namun, di bidang inhibitor JAK, filgotinib juga menghadapi beberapa produk pesaing. Selain dua produk yang terdaftar, Pfizer Xeljanz dan Eli Lilly Olumiant, lawan yang lebih kuat adalah AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Perlu dicatat bahwa pada paruh pertama tahun ini, FDA AS menunda jadwal peninjauan untuk indikasi baru sejumlah inhibitor JAK, termasuk Pfizerabrocitinibuntuk pengobatan dermatitis atopik (AD) sedang hingga berat, Xeljanz/Xeljanz XR mengobati ankylosing spondylitis (AS), Olumiant mengobati AD sedang hingga berat, Rinvoq mengobati AD sedang hingga berat dan PsA aktif.

Alasannya adalah, dalam studi keamanan pasca-pemasaran yang diterbitkan pada Januari tahun ini, ditemukan bahwa Xeljanz akan meningkatkan risiko penyakit serius terkait jantung dan kanker dibandingkan dengan penghambat TNF tradisional. Saat ini, FDA AS secara ketat meninjau semua obat dalam kategori inhibitor JAK. Badan tersebut telah meminta perusahaan farmasi terkait untuk memberikan data analisis tambahan.