Merck/Eisai Keytruda+Program Lenvima Mengajukan Aplikasi Di Jepang

Eisai dan mitranya Merck& Co baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi di Jepang untuk menggabungkan inhibitor tirosin kinase multireseptor oral Lenvima (nama generik: lenvatinib) dengan terapi anti-PD-1 Keytruda (nama generik: pembrolizumab) digunakan dalam kombinasi untuk merawat pasien dengan kanker tubuh rahim stadium lanjut. Sebelumnya, program Lenvim+Keytruda telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan kanker tubuh rahim oleh Kementerian Kesehatan, Perburuhan dan Kesejahteraan (MHLW) Jepang. Di bawah sistem ini, aplikasi ini akan diprioritaskan untuk ditinjau.

Perlu disebutkan bahwa ini adalah aplikasi kedua di Jepang untuk"imun + target" terapi kombinasi Keytruda + Lenvima. Pada bulan Maret tahun ini, kedua pihak mengajukan permohonan pertama mereka di Jepang untuk menggunakan program Lenvim+Keytruda untuk pengobatan lini pertama pasien dengan karsinoma sel ginjal lanjut (RCC).

Diperkirakan akan ada lebih dari 417.000 kasus baru kanker tubuh rahim yang didiagnosis di seluruh dunia pada tahun 2020, dan jumlah kematian akan mendekati 97.000. Di Jepang, terdapat lebih dari 17.000 kasus baru dan lebih dari 3.000 kematian pada tahun 2020. Kanker endometrium adalah jenis kanker tubuh rahim yang paling umum. Dipercaya bahwa lebih dari 90% kanker tubuh rahim terjadi di endometrium. Tingkat kelangsungan hidup pasien sangat tergantung pada stadium saat diagnosis. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk penyakit metastasis adalah 17%, dan prognosisnya sangat buruk.

Penerapan rejimen Keytruda+Lenvima untuk pengobatan kanker tubuh rahim didasarkan pada hasil uji coba fase 3 KEYNOTE-775/Study 309 kunci (NCT03517449). Penelitian dilakukan pada pasien dengan kanker endometrium stadium lanjut (di Jepang, kanker endometrium stadium lanjut) yang telah menerima setidaknya satu rejimen yang mengandung platinum. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kemoterapi (dokter pilihan doxorubicin atau paclitaxel), rejimen Keytruda+Lenvima telah secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dan tingkat respons keseluruhan (ORR) .

Data spesifiknya adalah: di seluruh populasi penelitian, dibandingkan dengan kemoterapi, program Keytruda+Lenvima: (1) Mengurangi risiko kematian sebesar 38% dan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS median: 18,3 bulan vs. 11,4 bulan), Terlepas dari status perbaikan ketidakcocokan; (2) Mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 44% dan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (median PFS: 7,2 bulan vs 3,8 bulan); (3) Tingkat remisi keseluruhan yang meningkat secara signifikan (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Saat ini, Merck dan Eisai sedang melewati proyek klinis LEAP, melakukan 20 uji klinis pada 13 jenis tumor yang berbeda, termasuk uji coba Fase 3 LEAP-001, yang merupakan evaluasi lini pertama pasien dengan kanker endometrium stadium lanjut. Data dari proyek ini menunjukkan bahwa kombinasi Keytruda+Lenvima telah menunjukkan efek yang kuat pada banyak jenis tumor!

KEYNOTE-775/Study 309 adalah uji coba fase 3 multi-pusat, acak, label terbuka, dilakukan pada pasien dengan kanker endometrium lanjut yang telah menerima setidaknya satu rejimen yang mengandung platinum, dan mengevaluasi kemanjuran dan efektivitas Keytruda dan Lenvima keamanan terapi kombinasi. Studi ini mendaftarkan 827 pasien, di mana 697 pasien memiliki tumor dengan non-MSI-H (non-MSI-H) tinggi atau perbaikan ketidakcocokan normal (pMMR), dan 130 pasien memiliki tumor dengan ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H) atau ketidakcocokan. perbaikan cacat (dMMR). Dalam penelitian tersebut, pasien secara acak diberi rasio 1:1 dan menerima: (1) Keytruda (200 mg sekali setiap 3 minggu, infus [IV] intravena) selama 35 siklus (sekitar 2 tahun), dan Lenvima (sekali sehari ) 20mg, secara oral); (2) Kemoterapi (pilihan dokter [TPC]: Doksorubisin [60mg/m2 IV] dengan dosis kumulatif maksimum 500mg/m2 setiap 3 minggu sekali; atau paclitaxel [80mg/m2 IV] selama 28 hari /Siklus [Pengobatan taxol sekali a minggu selama 3 minggu, berhenti selama seminggu]).

Hasil penelitian diumumkan untuk pertama kalinya pada Pertemuan Tahunan Kanker Wanita American Society of Gynecological Oncology (SGO) ke-52 pada tahun 2021. Data menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir utama ganda yaitu kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan bebas perkembangan. kelangsungan hidup (PFS). Dan titik akhir efikasi sekunder tingkat respons objektif (ORR). Hasil positif ini diamati pada subkelompok normal mismatch repair (pMMR) dan populasi penelitian intention-to-treat (ITT). Populasi ITT termasuk pasien pMMR dan dMMR dengan kanker endometrium stadium lanjut. Median waktu tindak lanjut untuk populasi ITT dan subkelompok pMMR adalah 11,4 bulan.

Lenvima+Terapi kombinasi Keytruda adalah bagian dari kerjasama strategis antara Merck dan Eisai Oncology. Pada Maret 2018, kedua pihak menandatangani perjanjian kerja sama senilai US$5,8 miliar untuk mengembangkan obat tunggal Lenvima dan kombinasi dengan Keytruda untuk pengobatan berbagai jenis tumor.

Lenvima adalah inhibitor tirosin kinase (RTK) multi-reseptor oral dengan mode pengikatan baru. Selain menghambat angiogenesis tumor, perkembangan tumor dan modifikasi imun tumor, RTK terkait jalur pensinyalan pro-angiogenik dan onkogenik lainnya (termasuk Selain reseptor faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit (PDGF) PDGFRα, KIT dan RET), juga dapat secara selektif menghambat reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), reseptor (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) dan reseptor faktor pertumbuhan fibroblas (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) aktivitas kinase.

Keytruda adalah imunoterapi tumor anti-PD-1 yang membantu mendeteksi dan melawan sel tumor dengan meningkatkan kemampuan sistem kekebalan tubuh manusia. Keytruda adalah antibodi monoklonal manusiawi yang menghalangi interaksi antara PD-1 dan ligannya PD-L1 dan PD-L2, sehingga mengaktifkan limfosit T yang dapat mempengaruhi sel tumor dan sel sehat.

Saat ini, Merck dan Eisai sedang melakukan proyek pengembangan klinis LEAP (LEnvatinib dan Pembrolizumab) di 13 jenis tumor yang berbeda (kanker endometrium, karsinoma hepatoseluler, melanoma, kanker paru-paru non-sel kecil, karsinoma sel ginjal, karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. , karsinoma urothelial, cholangiocarcinoma, kanker kolorektal, kanker lambung, glioblastoma, kanker ovarium dan kanker payudara triple-negatif) terus mempelajari kombinasi Keytruda+Lenvima dalam 20 uji klinis. Data dari proyek ini menunjukkan bahwa kombinasi Keytruda+Lenvima telah menunjukkan efek yang kuat pada banyak jenis tumor!