Efek Klinis Fase 3 Dari Merck / Eisai Immunity + Kombinasi Penargetan Luar Biasa!

Merck & Co dan mitranya Eisai baru-baru ini bersama-sama mengumumkan evaluasi terapi anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) dan oral multi-reseptor tyrosine kinase inhibitor Lenvima (lenvatinib) untuk pengobatan lini pertama karsinoma sel ginjal lanjutan ( RCC) Hasil garis atas positif dari fase kritis 3 KEYNOTE-581 / CLEAR trial (studi 307).

Data menunjukkan bahwa dibandingkan dengan sunitinib, terapi kombinasi "kekebalan + target" Keytruda + Lenvima memiliki peningkatan yang signifikan secara statistik dalam beberapa titik akhir kemanjuran.

Saat ini, kombinasi Keytruda +Lenvima sedang dievaluasi untuk pengobatan 13 jenis tumor yang berbeda, dan telah menunjukkan kemanjuran yang kuat dalam banyak jenis tumor!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) adalah uji klinis Fase 3 acak, label terbuka, yang saat ini merawat pasien dengan karsinoma sel ginjal lanjutan (RCC) dengan Keytruda+Lenvima, Lenvima+ Everolimus, dan sunitinib. Uji coba ini mendaftarkan sekitar 1.050 pasien yang secara acak ditugaskan ke 3 kelompok perawatan dan menerima: (1) Lenvima (18 mg secara lisan, sekali sehari) dan everolimus (5 mg secara lisan, sekali sehari) ; (2) Lenvima (18mg, lisan, sekali sehari) dan Keytruda (200mg, infus intravena, setiap 3 minggu sekali); (3) Sunitinib (50mg, secara lisan, sekali sehari, perawatan dihentikan selama 4 minggu 2 minggu). Titik akhir utama dalam penelitian ini adalah progression-free survival (PFS), dan titik akhir sekunder utama termasuk kelangsungan hidup keseluruhan (OS), tingkat respons objektif (ORR), dan keselamatan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa Keytruda+Lenvima mencapai titik akhir primer (PFS) dan titik akhir sekunder utama (OS dan ORR): dalam populasi studi intention-to-treat (ITT), dibandingkan dengan sunitinib dalam hal PFS, OS, dan ORR Ada peningkatan yang signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis. Selain itu, Lenvima +everolimus juga mencapai titik akhir primer (PFS) dan titik akhir sekunder utama (ORR): Dalam populasi studi ITT, dibandingkan dengan sunitinib, ia memiliki signifikansi statistik dan signifikansi klinis dalam hal PFS dan ORR. Perbaikan. Populasi ITT mencakup semua kelompok risiko Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) (berisiko rendah, berisiko menengah, dan berisiko tinggi). Keamanan Keytruda+Lenvima dan Lenvima+everolimus konsisten dengan studi yang dilaporkan sebelumnya.

Merck dan Eisai akan membahas data-data ini dengan badan pengawas di seluruh dunia, dan berencana untuk mengirimkan aplikasi otorisasi pemasaran berdasarkan hasil ini. Hasil ini akan disajikan pada konferensi medis mendatang.

Terapi kombinasi Keytruda+Lenvima merupakan bagian dari kerja sama strategis antara Merck dan Eisai Oncology. Pada Maret 2018, kedua belah pihak menandatangani perjanjian kerja sama dengan nilai total hingga 5,8 miliar dolar AS untuk mengembangkan satu obat Lenvima dan kombinasi dengan Keytruda untuk pengobatan berbagai jenis tumor.

Lenvima adalah inhibitor selosin multi-reseptor oral (RTK) dengan mode mengikat baru. Selain menghambat tumor angiogenesis, perkembangan tumor dan modifikasi kekebalan tumor, lainnya pro-angiogenik dan onkogenik sinyal jalur terkait RTK (termasuk Selain trombosit-turunan faktor pertumbuhan (PDGF) reseptor PDGFRα, KIT dan RET), juga dapat secara selektif menghambat reseptor vaskular endothelial growth factor (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) dan fibroblast growth factor (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) aktivitas kinase.

Keytruda adalah imunoterapi tumor anti-PD-1 yang membantu mendeteksi dan melawan sel tumor dengan meningkatkan kemampuan sistem kekebalan tubuh manusia. Keytruda adalah antibodi monoklonal yang dibius yang memblokir interaksi antara PD-1 dan ligannya PD-L1 dan PD-L2, sehingga mengaktifkan limfosit T yang dapat mempengaruhi sel tumor dan sel-sel sehat.

Saat ini, Merck dan Eisai sedang melakukan proyek pengembangan klinis LEAP (LEnvatinib dan Pembrolizumab) pada 13 jenis tumor (kanker endometrium, karsinoma hepatoseluler, melanoma, kanker paru-paru non-sel kecil, karsinoma sel ginjal, karsinoma sel skuamosa kepala dan leher, karsinoma urothelial, cholangiocarcinoma, kanker kolorektal, kanker lambung, glioblastoma, kanker ovarium dan kanker payudara tiga negatif) terus mempelajari kombinasi Keytruda+Lenvima di 19 uji klinis

Data dari dua uji coba proyek LEAP yang diumumkan pada September tahun ini menunjukkan bahwa kombinasi Keytruda+Lenvima menunjukkan kemanjuran pada 7 jenis tumor.