FDA AS Memberikan Kualifikasi Jalur Cepat Kepada Inhibitor Pan-PI3K Paxalisib

Berkantor pusat di Sydney, Australia, Kazia Therapeutics adalah perusahaan bioteknologi yang berfokus pada onkologi, yang didedikasikan untuk pengembangan obat anti kanker yang inovatif. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan paxalisib (sebelumnya GDC-0084) Kualifikasi Jalur Cepat (FTD) untuk pengobatan glioblastoma, khususnya: pasien yang baru didiagnosis, O6- yang promotornya metilguanin-DNA Gen methyltransferase (MGMT) tidak termetilasi dan telah menyelesaikan radioterapi awal dan terapi temozolomide. Pada Februari 2018, FDA juga memberikan penunjukan obat yatim piatu (ODD) untuk paxalisib untuk pengobatan glioblastoma.

Selain itu, akhir pekan lalu, FDA juga memberikan orphan drug designation (ODD) bagi paxalisib untuk mengobati glioma maligna, termasuk DIPG. Awal bulan ini, FDA juga memberikan penetapan penyakit anak langka (RPDD) bagi paxalisib untuk mengobati DIPG. DIPG adalah tumor ganas pada masa kanak-kanak yang langka dan sangat agresif, yang perawatannya sangat kurang efektif dan memiliki tingkat kematian yang sangat tinggi. Saat ini, studi fase I paxalisib dalam pengobatan DIPG sedang dilakukan di Rumah Sakit Riset St Jude Children&# 39, dan data efikasi awal diharapkan tersedia pada paruh kedua tahun 2020.

Paxalisib adalah kandidat obat utama Kazia&# 39, penghambat molekul kecil dari jalur PI3K / AKT / mTOR yang dapat melintasi sawar darah-otak. Itu disahkan oleh Roche' s Genentech pada akhir 2016 dan memasuki uji klinis Fase II pada 2018.

Glioblastoma adalah jenis kanker otak primer yang paling umum dan agresif. Pasien target dari FTD ini secara akurat mencerminkan populasi pasien yang diteliti dalam studi klinis paxalisib fase II yang sedang berlangsung. Ini adalah populasi utama yang direkomendasikan untuk studi utama GBM AGILE dan indikasi yang diharapkan pada saat peluncuran komersial.

Di Amerika Serikat, pembentukan FTD bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan peninjauan cepat obat untuk penyakit serius guna mengatasi kebutuhan medis klinis serius yang belum terpenuhi di bidang-bidang utama. Akuisisi Paxalisib&# 39 atas FTD berarti bahwa Paxalisib&# 39 memiliki peluang untuk mempercepat proses peninjauan dalam berbagai bentuk, termasuk pertemuan dan komunikasi yang lebih sering dengan FDA selama tahap penelitian dan pengembangan; ketika standar yang relevan terpenuhi, mekanisme tinjauan bergulir dapat diterapkan. Mengirimkan materi aplikasi aplikasi obat baru (NDA) secara bertahap, alih-alih menunggu semua materi diselesaikan sebelum dikirim untuk ditinjau; Hibah FTD juga diharapkan lebih memenuhi syarat untuk tinjauan prioritas dan persetujuan yang dipercepat.

FDA memberikan FTD paxalisib, yang berarti bahwa badan tersebut telah mengakui bahwa obat tersebut memiliki potensi untuk secara signifikan meningkatkan prognosis pasien dengan glioblastoma, yang merupakan pengakuan yang sangat kuat. Kazia telah merencanakan untuk memulai persiapan pengajuan Aplikasi Obat Baru (NDA) paxalisib pada tahun fiskal 2021.

Menanggapi FTD yang diberikan oleh FDA kepada paxalisib untuk pengobatan glioblastoma, Dr. James Garner, CEO Kazia berkata:" Seiring kemajuan pengajuan kami ke NDA, peluang yang diciptakan oleh FTD sangat berharga dan memiliki potensi untuk sangat mempercepat komersialisasi paxalisib Secara khusus, proses "tinjauan bergulir" memungkinkan Kazia untuk menyelesaikan dan mengirimkan sebagian besar aplikasi NDA kami sebelumnya, menghemat waktu dan mengurangi risiko produk. Kami berharap dapat bekerja sama dengan FDA saat paxalisib memasuki tahap akhir pengembangan."

Mengenai ODD yang diberikan oleh FDA kepada paxalisib untuk pengobatan DIPG, Dr. James Garner mengatakan:" Bersama-sama, RPDD dan ODD memberikan satu set insentif, peluang dan perlindungan yang kuat untuk pengembangan paxalisib di DIPG. Kami berharap dapat melihat St. Petersburg pada paruh kedua tahun ini. Data awal dari studi DIPG Tahap I yang dilakukan oleh Jude Children's Research Hospital. Pada saat yang sama, kami bekerja sama dengan kolaborator, konsultan, dan peneliti untuk menentukan cara terbaik untuk mengobati penyakit DIPG yang merusak dengan paxalisib. Kualifikasi ODD ini, Ini adalah hasil dari rencana optimasi regulasi yang diprakarsai oleh Kazia untuk paxalisib dalam 6 bulan terakhir. Saat ini, kami sedang bergerak menuju tujuan komersialisasi paxalisib. Kualifikasi khusus FDA ini akan memungkinkan kami memberikan cara tercepat dan paling efektif untuk Maju."

Struktur kimia paxalisib-GDC-0084 (sumber gambar: selleckchem.com)

Pada awal April tahun ini, Kazia mengumumkan data sementara positif dari studi Tahap II yang sedang berlangsung (NCT03522298) yang mengevaluasi paxalisib dalam pengobatan glioblastoma (GBM). Penelitian ini dilakukan pada pasien GBM yang baru didiagnosis dengan status promotor MGMT tidak termetilasi, dan mengevaluasi keamanan paxalisib sebagai terapi adjuvan setelah pasien menjalani reseksi bedah maksimum dan temozolomide (TMZ) dikombinasikan dengan radioterapi bersamaan dan kemoterapi. Resistensi, tolerabilitas, fase yang direkomendasikan Dosis II (RP2D), farmakokinetik (PK) dan aktivitas klinis. TMZ saat ini merupakan perawatan perawatan standar untuk GBM.

Hasil penelitian menunjukkan: (1) Median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pengobatan paxalisib adjuvan adalah 17,7 bulan, yang mewakili perpanjangan hidup yang signifikan secara klinis dibandingkan dengan perawatan standar yang ada terkait TMZ selama 12,7 bulan. (2) Median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dari pengobatan paxalisib adjuvan adalah 8,5 bulan, yang merupakan hasil yang baik dibandingkan dengan perawatan standar TMZ yang ada selama 5,3 bulan. (3) Pasien yang menerima pengobatan paling lama tetap bebas penyakit 19 bulan setelah diagnosis. (4) Sekitar setengah dari pasien yang terdaftar masih menerima pengobatan paxalisib. Saat studi berlanjut, data OS dan PFS dapat lebih ditingkatkan.

Data lebih lanjut dari studi ini diharapkan akan dirilis pada paruh kedua tahun fiskal 2020, dan data final diharapkan akan dirilis pada paruh pertama tahun fiskal 2021. Untuk obat antikanker baru," gold standard" ; adalah kemampuan untuk memperpanjang hidup-ini merupakan tujuan yang sangat menantang dalam penyakit seperti glioblastoma (GBM). Data baru ini memberikan bukti klinis pertama bahwa paxalisib memiliki potensi untuk mencapai tujuan ini dalam populasi pasien yang sangat menantang.

Selama lebih dari dua dekade, pasien dengan glioblastoma yang baru didiagnosis belum menerima pengobatan baru. Paxalisib dengan cepat menjadi salah satu kandidat obat yang paling menjanjikan di jalur global untuk penyakit yang sangat menantang ini.