FDA AS Memberi Kualifikasi Penyakit Anak Langka pada Inhibitor Pan-PI3K Paxalisib, Dan Khasiatnya Melampaui Temozolomide (TMZ)!

Berkantor pusat di Sydney, Australia, Kazia Therapeutics adalah perusahaan bioteknologi yang berfokus pada onkologi, yang didedikasikan untuk pengembangan obat anti kanker yang inovatif. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan paxalisib (sebelumnya GDC-0084) status penyakit anak langka (RPDD) untuk pengobatan glioma pontine endogen difus (DIPG). . Ini adalah tumor ganas pada masa kanak-kanak yang langka dan sangat agresif, yang perawatannya sangat kurang efektif dan memiliki tingkat kematian yang sangat tinggi.

Paxalisib adalah kandidat obat utama Kazia&# 39, penghambat molekul kecil jalur PI3K / AKT / mTOR yang dapat melewati sawar darah-otak. Itu disahkan oleh Roche' s Genentech pada akhir 2016 dan memasuki uji klinis Tahap II pada 2018. Pada Februari 2018, FDA juga memberikan sebutan obat yatim piatu (ODD) untuk paxalisib untuk pengobatan glioblastoma, yang merupakan kanker otak primer yang paling umum dan agresif.

Struktur kimia paxalisib-GDC-0084 (sumber gambar: selleckchem.com)

The" Undang-Undang Keamanan dan Inovasi Administrasi Makanan dan Obat" (2012) menetapkan rencana RPDD FDA&# 39. RPDD dapat diberikan kepada obat-obatan yang sedang diselidiki yang sebagian besar mempengaruhi anak-anak (di bawah usia 18 tahun) di Amerika Serikat, dengan tingkat kejadian baru kurang dari 200.000 kasus per tahun, penyakit serius atau mengancam jiwa. Program RPDD bertujuan untuk mempromosikan pengembangan obat dan agen biologis untuk penyakit anak langka yang serius dan mengancam jiwa melalui insentif untuk industri. Dalam tindakan insentif ini, yang paling penting adalah FDA akan mengeluarkan Kupon Ulasan Prioritas (PRV) kepada pengembang ketika obat yang sedang dikembangkan disetujui untuk obat baru untuk penyakit anak langka ini.

Sebagai hasil dari RPDD, jika paxalisib disetujui untuk pengobatan DIPG, Kazia akan memenuhi syarat untuk" voucher peninjauan prioritas penyakit anak langka (PRV)." Pemegang PRV dapat meminta tinjauan cepat 6 bulan dari aplikasi obat baru yang diajukan ke FDA (periode tinjauan reguler adalah 12 bulan). PRV bisa dijual ke perusahaan lain dengan harga historis US $ 68 juta hingga US $ 350 juta. Untuk perusahaan farmasi besar yang berencana meluncurkan obat baru dengan potensi komersial yang besar, tinjauan regulasi selama enam bulan mungkin memiliki nilai ekonomi yang signifikan. Pada 2019, FDA mengeluarkan total 5 PRV pediatrik.

Paxalisib telah memperoleh data praklinis positif untuk pengobatan DIPG, dan data khasiat klinis awal diharapkan dapat diperoleh pada paruh kedua tahun anggaran 2020. Apabila diperoleh hasil positif maka akan sangat meningkatkan peluang untuk memperoleh PRV yang diterbitkan oleh FDA di masa depan.

Dr. James Garner, CEO Kazia, berkata:" Meskipun glioblastoma masih menjadi fokus utama paxalisib, kami telah mengerjakan pengembangan paxalisib untuk mengobati kanker otak masa kanak-kanak. Untuk pasien yang didiagnosis dengan DIPG, saat ini tidak ada terapi obat yang Disetujui FDA yang memiliki masa kelangsungan hidup rata-rata sekitar 9,5 bulan setelah diagnosis. FDA memberikan RPDD, menegaskan upaya dan pencapaian kami sejauh ini, memungkinkan kami untuk mempromosikan paxalisib dengan lebih baik sebagai pengobatan potensial untuk DIPG. Dan berkomitmen untuk memahami apakah paxalisib dapat membantu mengobati penyakit pediatrik yang sangat menantang ini."

Pada awal April tahun ini, Kazia mengumumkan data sementara positif dari studi Tahap II yang sedang berlangsung (NCT03522298) yang mengevaluasi paxalisib dalam pengobatan glioblastoma multiforme (GBM). Studi ini dilakukan pada pasien GBM yang baru didiagnosis dengan status promotor MGMT tidak termetilasi, dan mengevaluasi keamanan paxalisib sebagai terapi adjuvan setelah pasien menjalani reseksi bedah maksimum dan temozolomide (TMZ) dikombinasikan dengan radioterapi bersamaan dan kemoterapi. Resistensi, tolerabilitas, fase yang direkomendasikan Dosis II (RP2D), farmakokinetik (PK) dan aktivitas klinis. TMZ saat ini merupakan perawatan perawatan standar untuk GBM.

Hasil penelitian menunjukkan: (1) Median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pengobatan paxalisib adjuvan adalah 17,7 bulan, yang mewakili perpanjangan hidup yang signifikan secara klinis dibandingkan dengan perawatan standar yang ada terkait TMZ selama 12,7 bulan. (2) Median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dari pengobatan paxalisib adjuvan adalah 8,5 bulan, yang merupakan hasil yang menguntungkan dibandingkan dengan perawatan standar TMZ yang ada selama 5,3 bulan. (3) Pasien yang menerima pengobatan paling lama tetap bebas penyakit 19 bulan setelah diagnosis. (4) Sekitar setengah dari pasien yang terdaftar masih menerima pengobatan paxalisib. Saat studi berlanjut, data OS dan PFS dapat lebih ditingkatkan.

Data lebih lanjut dari studi ini diharapkan akan dirilis pada paruh kedua tahun fiskal 2020, dan data final diharapkan akan dirilis pada paruh pertama tahun fiskal 2021. Untuk obat antikanker baru," gold standard" adalah kemampuan untuk memperpanjang hidup-ini merupakan tujuan yang sangat menantang dalam penyakit seperti glioblastoma (GBM). Data baru ini memberikan bukti klinis pertama bahwa paxalisib memiliki potensi untuk mencapai tujuan ini dalam populasi pasien yang sangat menantang.

Selama lebih dari dua dekade, pasien dengan glioblastoma yang baru didiagnosis belum menerima pengobatan baru. Paxalisib dengan cepat menjadi salah satu kandidat obat yang paling menjanjikan di jalur global untuk penyakit yang sangat menantang ini.