FDA AS Menyetujui Orgovyx, Seorang Antagonis Reseptor GnRH, Dengan Tingkat Kebiri 96,7%!

Myovant Sciences adalah perusahaan perawatan kesehatan yang berfokus pada pengembangan terapi inovatif untuk kesehatan wanita dan kanker prostat. Baru-baru ini, obat perusahaan Orgovyx (relugolix, tablet 120mg) disetujui oleh Us Food and Drug Administration (FDA) untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker prostat stadium lanjut. Obat ini disetujui melalui proses peninjauan prioritas. Dalam studi HERO tahap III, tingkat remisirelugolixpengobatan setinggi 96,7%, yang secara signifikan lebih baik daripada leuprolide asetat (88,8%), sambil mengurangi risiko peristiwa buruk kardiovaskular utama (MACE) sebesar 54%.

Perlu disebutkan bahwa Orgovyx adalah antagonis reseptor gonadotropin oral pertama dan satu-satunya (GnRH) yang disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut. Menurut perkiraan American Association for Cancer Research, pada 2020, akan ada lebih dari 190.000 pasien kanker prostat di Amerika Serikat. Salah satu pilihan pengobatan untuk kanker prostat lanjut adalah terapi deprivasi androgen (ADT), yang menggunakan obat-obatan untuk mengurangi tingkat hormon yang membantu sel kanker prostat tumbuh.

Saat ini, obat ADT yang disetujui FDA untuk pengobatan kanker prostat adalah suntikan atau implan subkutan, sedangkan Orgovyx adalah terapi mulut. Dr. Richard Pazdur, Pelaksana Tugas Direktur Onkologi Kantor Pusat FDA AS untuk Evaluasi dan Penelitian Obat dan Direktur FDA Oncology Center of Excellence, mengatakan: "Persetujuan hari ini menandai obat oral pertama dalam kelas obat ini. Ini berpotensi untuk menghilangkan beberapa pasien dari menerima klinik. Kebutuhan para profesional kesehatan untuk memberikan obat. Potensi untuk mengurangi kunjungan rawat jalan ini sangat bermanfaat untuk membantu pasien kanker tetap tinggal di rumah dan menghindari paparan selama pandemi virus corona baru (COVID-19). "

Relugolix adalah oral GnRH reseptor antagonis yang menghambat produksi testosteron dalam testis, hormon yang merangsang pertumbuhan sel kanker prostat. Selain itu, relugolix juga dapat mengurangi produksi estradiol ovarium dengan memblokir reseptor GnRH di kelenjar hipofisis, yang dikenal untuk merangsang pertumbuhan fibroid rahim dan endometriosis.

Selain mengembangkan lisan sekali seharirelugolixtablet (120mg) untuk pengobatan kanker prostat lanjut, Myovant Sciences juga mengembangkan tablet senyawa relugolix oral sekali sehari (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone asetat 0,5mg) pengobatan Fibroid rahim wanita dan endometriosis. Pada bulan Maret dan Juni tahun ini, Myovant Sciences mengajukan aplikasi pemasaran untuk tablet senyawa relugolix ke European Medicines Agency (EMA) dan FDA, masing-masing, untuk pengobatan gejala sedang hingga berat pada wanita dengan fibroid rahim. Dua gejala fibroid rahim yang paling umum adalah pendarahan menstruasi berat (HMB) dan rasa sakit. Jika disetujui, tablet senyawa relugolix akan memberikan rencana perawatan satu hari untuk wanita dengan fibroid rahim.

FDA menyetujui Orgovyxrelugolix untuk mengobati kanker prostat lanjut, berdasarkan hasil positif dari studi HERO Fase III. Ini adalah acak, label terbuka, kelompok paralel, studi klinis multi-negara membandingkan relugolix dan leuprolide asetat. Dalam lebih dari 900 kasus, sensitivitas androgen pengobatan deprivasi androgen (ADT) diperlukan setidaknya satu tahun Dilakukan pada pasien dengan kanker prostat stadium lanjut. Dalam penelitian ini, pasien secara acak ditugaskan pada rasio 2:1 untuk menerima relugolix (dosis pemuatan 360 mg tunggal, diikuti oleh 120 mg sekali sehari) atau suspensi depot asetat leuprolide (sekali pada bulan Maret).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa relugolix mencapai titik akhir kemanjuran utama: 96.7% pria dalam kelompok relugolix mencapai penindasan testosteron terus menerus pada tingkat kebiri (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

Selain itu, relugolix juga mencapai keenam endpoint sekunder utama (semua nilai p<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Struktur kimia relugolix dan mekanisme kerja (sumber formula struktural: medchemexpress.com)

Relugolix dikembangkan oleh Takeda, dan Myovant Sciences (perusahaan yang dibentuk oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lisensi global eksklusif pada Juni 2016 kecuali Jepang dan negara-negara Asia lainnya. Di Jepang,relugolixdisetujui pada Januari 2019 dan dipasarkan dengan nama merek Relumina untuk memperbaiki gejala-gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid rahim: menorrhagia, nyeri perut bagian bawah, nyeri punggung bawah dan anemia.

Di Amerika Serikat, kanker prostat adalah kanker terkemuka kedua pada pria dan penyebab kematian kedua akibat kanker pada pria. Kematian kardiovaskular adalah penyebab utama kematian pada pria dengan kanker prostat, menyumbang 34% kematian pada pria dengan kanker prostat. Kanker prostat lanjut mengacu pada kanker prostat yang telah menyebar atau kambuh setelah perawatan. Ini mungkin termasuk pria dengan kekambuhan biokimia (PSA naik ketika tidak ada penyakit metastatik pada pencitraan), penyakit lokal lanjutan atau penyakit metastatik. Pengobatan kanker prostat lanjut biasanya termasuk terapi deprivasi androgen (ADT), yang mengurangi testosteron ke tingkat yang sangat rendah, biasa disebut sebagai pengebirian. Agonis reseptor hormon pelepasan Gonadotropin (GnRH), seperti leuprolide asetat atau suntikan pelepasan diperpanjang, saat ini merupakan standar perawatan untuk terapi deprivasi androgen (ADT). Namun, agonis reseptor GnRH mungkin terkait dengan keterbatasan mekanisme, termasuk peningkatan awal yang berpotensi berbahaya dalam kadar testosteron, yang dapat memperburuk gejala klinis (yaitu, suar klinis atau hormonal), dan pemulihan testosteron tertunda setelah menghentikan obat.