FDA AS Menyetujui Empaveli Penghambat Untuk Mengobati Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)!

Apellis Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahwa Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) telah menyetujui Empaveli (pegcetacoplan) untuk pengobatan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH) pada orang dewasa. Empaveli disetujui melalui proses peninjauan prioritas, yang berpotensi meningkatkan standar perawatan PNH dan mendefinisikan ulang perlakuan PNH.

Perlu disebutkan bahwa Empaveli adalah terapi pertama dan satu-satunya yang ditargetkan C3 yang telah menerima persetujuan peraturan. Obat ini cocok untuk: (1) pasien dewasa PNH yang sebelumnya belum menerima perawatan; (2) Sebelumnya menerima inhibitor C5 Pasien dewasa dengan PNH Soliris (eculizumab) dan Ultomiris (ravulizumab).

Dalam satu dekade terakhir atau lebih, satu-satunya pilihan untuk mengobati PNH adalah inhibitor C5, tetapi banyak pasien masih mengalami hiphemoglobinopathy yang persisten, sering menyebabkan kelelahan yang melemahkan dan sering transfusi darah. Dalam uji klinis, Empaveli dapat memberikan kontrol PNH yang luas, meningkatkan kehidupan pasien PNH dengan meningkatkan kadar hemoglobin dan mengurangi kebutuhan transfusi darah.

Cedric Francois, MD, Co-founder dan CEO Apellis mengatakan: "Sebagai terapi pertama yang ditargetkan C3 yang disetujui oleh FDA, Empaveli berpotensi mendefinisikan kembali perawatan pasien dewasa dengan PNH, termasuk mereka yang belum menerima perawatan, dan dari Pasien C5 yang menjalani terapi konversi inhibitor. Persetujuan ini merupakan kemajuan ilmiah besar, karena Empaveli memelopori obat pelengkap baru pertama dalam 15 tahun terakhir. Kami berharap dapat mengeksplorasi potensi penuh C3 sebagai target dan melanjutkan Mempromosikan rencana pendaftaran untuk terapi ini dalam berbagai penyakit yang digerakkan oleh pelengkap di mana ada kebutuhan medis yang tidak terpenuhi yang signifikan."

Persetujuan Empaveli didasarkan pada hasil studi PEGASUS Fase 3 (NCT03500549) (lihat: Presentasi Panggilan Konferensi Hasil Top-Line FASE 3 PEGASUS). Studi ini mencapai titik akhir utama, menunjukkan bahwa Empaveli lebih unggul daripada Soliris (eculizumab), obat perawatan standar PNH: lebih unggul daripada Soliris dalam hal perubahan kadar hemoglobin dari tingkat dasar pada minggu ke-16, dan tingkat hemoglobin yang disesuaikan meningkat rata-rata 3,84g / dL<>

Selain itu, Empaveli mencapai non-inferioritas dalam menghindari titik akhir transfusi darah dibandingkan dengan Soliris. 85% pasien dalam kelompok pengobatan Empaveli tidak memiliki transfusi darah dalam 16 minggu, dibandingkan dengan 15% dalam kelompok perawatan Soliris. Pada saat yang sama, dibandingkan dengan pasien dalam kelompok pengobatan Soliris, pasien dalam kelompok pengobatan Empaveli memiliki tingkat normalisasi penanda hemolisis utama yang lebih tinggi, dan skor facit-kelelahan memiliki peningkatan yang signifikan secara klinis. Dalam penelitian ini, Empaveli seaman Soliris.

Perlu disebutkan bahwa Empaveli adalah terapi pertama yang menunjukkan kadar hemoglobin yang lebih baik daripada Soliris, dan hingga 85% pasien yang dirawat dengan Empaveli tidak memiliki transfusi darah. Sebagian besar pasien PNH yang saat ini menerima perawatan Soliris menderita anemia persisten. Hasil kajian PEGASUS menunjukkan bahwa Empaveli berpotensi menjadi standar perawatan baru bagi pasien PNH.

Bahan farmasi aktif Empaveli adalah pegcetacoplan, yang merupakan inhibitor C3 yang ditargetkan dirancang untuk mengatur aktivasi pelengkap yang berlebihan, yang merupakan penyebab terjadinya dan berkembangnya banyak penyakit serius. Pegcetacoplan adalah peptida siklik sintetis yang mengikat polimer glikol polietilena dan secara khusus mengikat C3 dan C3b. Saat ini, pegcetacoplan sedang dikembangkan untuk mengobati berbagai penyakit, termasuk PNH, atrofi geografis (GA) dan C3 glomerulopathy. Di Amerika Serikat, FDA telah memberikan kualifikasi jalur cepat pegcetacoplan untuk pengobatan PNH dan GA.

Soliris adalah obat yang dijual oleh Alexion. Ini adalah inhibitor pelengkap perintis yang bekerja dengan menghambat protein C5 di bagian terminal kaskade pelengkap. Kaskade pelengkap adalah bagian dari sistem kekebalan tubuh, dan aktivasinya yang tidak terkontrol memainkan peran penting dalam berbagai penyakit langka yang serius dan penyakit super langka. Soliris pertama kali disetujui untuk pemasaran pada tahun 2007 dan telah disetujui untuk berbagai penyakit super langka, termasuk: paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), sindrom uremik hemolytic atipikal (aHUS), anti-AchR anti-AchR anti-positif kuah sistemik Asthenia (gMG), anti-aquaporin-4 (AQP4) antibodi-positif neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD).

Ultomiris adalah versi upgrade dari Soliris. Ini adalah generasi kedua, inhibitor pelengkap C5 akting panjang. Ini pertama kali disetujui untuk pemasaran pada akhir 2018. Indikasi yang disetujui meliputi: PNH dan aHUS. Ultomiris adalah inhibitor pelengkap C5 akting panjang pertama dan satu-satunya yang diberikan setiap 8 minggu. Dalam studi klinis fase III untuk pengobatan PNH, Ultomiris diinfuskan setiap 2 bulan (8 minggu) dengan Soliris setiap 2 Infus mingguan mencapai non-inferioritas di semua 11 titik akhir.

Soliris adalah salah satu obat penyakit langka terlaris di dunia, dengan penjualan pada tahun 2020 mencapai US$ 4,065 miliar. Penjualan Ultomiris pada 2020 telah mencapai 1,077 miliar dolar AS. Total penjualan kedua inhibitor C5 tersebut mencapai US$5,142 miliar.

Pada bulan Desember 2020, AstraZeneca mengumumkan akuisisi Alexion sebesar $ 39 miliar dalam bentuk tunai dan saham. Akuisisi ini akan meningkatkan posisi ilmiah AstraZeneca di bidang imunologi dengan membawa platform teknologi pelengkap inovatif Alexion dan pipa yang kuat. Penyakit langka adalah bidang penyakit yang tumbuh tinggi dan berinovasi dengan cepat, dan kebutuhan medis sangat kurang puas. Pada April tahun ini, akuisisi ini berhasil melewati peninjauan Komisi Perdagangan Federal AS (FTC). Baru-baru ini, akuisisi ini disetujui oleh mayoritas pemegang saham AstraZeneca dan diperkirakan akan selesai pada kuartal ketiga 2021.