FDA AS Menyetujui Lupkynis Penghambat Untuk Pengobatan Pasien Dewasa Dengan Nefritis Lupus Aktif (LN).

Aurinia Pharma adalah perusahaan biofarmasi yang didedikasikan untuk pengembangan terapi inovatif untuk penyakit ginjal dan penyakit autoimun. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) telah menyetujui Lupkynis (voclosporin), program pengobatan imunosupresif latar belakang gabungan, untuk pengobatan pasien dewasa dengan nefritis lupus aktif (LN).

LN adalah salah satu komplikasi paling serius dan umum dari penyakit autoimun lupus erythematosus (SLE), yang dapat menyebabkan kerusakan ginjal yang tidak dapat diubah dan secara signifikan meningkatkan risiko gagal ginjal, peristiwa jantung, dan kematian.

Pada bulan Desember 2020, obat antibodi GlaxoSmithKline Benlysta (nama generik: belimumab) disetujui oleh FDA AS dan menjadi obat pertama yang mengobati LN. Lupkynis adalah terapi lisan pertama yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan LN.

Dalam uji klinis yang penting, pasien yang menerima Lupkynis dikombinasikan dengan terapi perawatan standar (SoC) lebih dari dua kali lebih mungkin untuk mencapai remisi ginjal daripada pasien yang menerima perawatan SoC khas, dan tingkat penurunan rasio kreatinin protein urin (UPCR) adalah pada tingkat menerima soC khas mengobati pasien dua kali. UPCR adalah metode pengukuran standar yang digunakan untuk memantau kadar protein di ginjal. Intervensi dini dan remisi ginjal dikaitkan dengan hasil jangka panjang yang lebih baik dan pencegahan kerusakan ginjal yang tidak dapat diubah. Pasien yang dirawat dengan Lupkynis menunjukkan peningkatan tingkat respons dalam semua parameter kategori aktivitas kekebalan LN yang dipelajari.

Lupus nephritis (LN) adalah peradangan ginjal serius yang disebabkan oleh penyakit autoimun-sistemik lupus erythematosus (SLE), yang mewakili perkembangan serius SLE. Jika tidak dikontrol secara efektif, dapat menyebabkan kerusakan jaringan permanen yang tidak dapat diubah, yang menyebabkan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD), mengancam jiwa.

Pada Desember 2020, GlaxoSmithKline Benlysta disetujui oleh FDA AS sebagai obat pertama yang mengobati LN. Obat ini cocok untuk perawatan pasien dewasa dengan LN aktif yang menerima perawatan standar. Benlysta disetujui untuk pemasaran pada tahun 2011 dan merupakan obat baru pertama yang disetujui untuk pengobatan lupus erythematosus (SLE) sistemik dalam 50 tahun terakhir. Di Tiongkok, Benlysta (Benlysta, belimumab untuk injeksi) disetujui pada Juli 2019. Sebagai agen biologis pertama di dunia yang disetujui untuk pengobatan SLE, Britton telah disetujui di Cina untuk dikombinasikan dengan perawatan konvensional, yang cocok untuk pasien dewasa aktif dan autoantibody-positif dengan SLE yang masih memiliki aktivitas penyakit tinggi berdasarkan pengobatan konvensional.

Persetujuan obat oral Lupkynis didasarkan pada dukungan proyek pengembangan klinis yang luas, termasuk studi FASE III AURORA yang penting dan studi AURALV fase II yang penting. AURORA adalah studi fase III global yang dikendalikan plasebo, dan penting. Data menunjukkan bahwa ketika dikombinasikan dengan mycophenolate mofetil (MMF) dan kortikosteroid oral dosis rendah, voclosporin meningkatkan kinerja pasien dengan nefritis lupus dibandingkan dengan plasebo. Prognosis jangka pendek dan jangka panjang. Data spesifiknya adalah: Dibandingkan dengan plasebo, voclosporin secara signifikan meningkatkan tingkat remisi ginjal (titik akhir utama: 40,8% vs 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

struktur voclosporin

voclosporin adalah obat investigasi, yang merupakan inhibitor calcineurin (CNI) baru dan berpotensi terbaik di kelasnya dengan data klinis lebih dari 2600 pasien dalam berbagai indikasi . voclosporin adalah imunosupresan dengan mekanisme tindakan yang sinergis dan ganda. voclosporin menstabilkan podosit ginjal dengan menghambat kalsium (CN), memblokir ekspresi IL-2 dan respons kekebalan sel T yang dimediasi. Dibandingkan dengan CNI tradisional, voclosporin memiliki hubungan farmakokinetik dan farmakodinamik yang lebih dapat diprediksi (pemantauan obat terapeutik mungkin tidak diperlukan), peningkatan potensi (dibandingkan dengan cyclosporin a) dan profil metabolisme yang ditingkatkan.

Secara struktural, voclosporin adalah analog cyclosporine A (cyclosporine A) dengan tambahan ekstensi karbon rantai tunggal dengan ikatan ganda (ikatan ene) pada rantai karbon tunggal. voclosporin mengikat cyclophilin A (cyclophilin A) untuk membentuk kompleks heterodimerik, yang kemudian mengikat dan menghambat calcineurin untuk memberikan efek imunosupresif. Afinitas mengikat voclosporin dan cyclosporin A ke protein cyclophilin manusia setara, tetapi rantai sisi etilenik voclosporin dapat menginduksi perubahan struktural kalsium ketika mengikat, yang dapat menyebabkan peningkatan aktivitas imunosupresif.

Selain lupus nephritis (LN), Aurinia juga sedang mengembangkan tetes mata voclosporin (VOS) untuk pengobatan mata kering (DES). Saat ini, ada 3 obat resep yang disetujui FDA untuk pengobatan DES, 2 di antaranya adalah CNI. VOS berpotensi meningkatkan pengobatan DES dengan mengurangi waktu untuk mencapai bantuan objektif dan subjektif gejala dan tanda DES.