FDA AS hibah AstraZeneca Enhertu kualifikasi obat terobosan, yang akan mendefinisikan kembali pengobatan kanker lambung!

AstraZeneca dan mitra Daiichi SANKYO baru-baru ini mengumumkan bahwa Amerika Serikat administrasi makanan dan obat (FDA) telah diberikan HER2 obat antibodi ditargetkan konjugat (ADC) enhertu (Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) terobosan kualifikasi obat (BTD) untuk pengobatan HER2-positif, unresectable atau metastatik lambung atau gastroesophageal Junction adenokarsinoma pasien yang sebelumnya telah menerima setidaknya 2 rejimen (termasuk trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu menerima batch pertama di dunia pada bulan Desember 2019 di Amerika Serikat: persetujuan dipercepat FDA Enhertu untuk pasien dewasa dengan HER2-positif kanker payudara metastasis yang telah menerima 2 atau lebih obat anti-HER2 pada penyakit metastasis. Di Jepang, Enhertu menerima persetujuan awal bersyarat dari Departemen Kesehatan, tenaga kerja dan kesejahteraan (MHLW) pada Maret 2020 untuk pengobatan HER2-positif, unresectable atau metastasis pasien kanker payudara yang kambuh setelah kemoterapi sebelumnya (terbatas pada pasien standar yang tidak efektif atau tidak toleran terhadap pengobatan).

Perlu disebutkan bahwa BTD ini adalah kedua kalinya FDA AS diberikan Enhertu BTD, menyoroti potensi obat dalam mengobati beberapa kanker yang digerakkan oleh HER2. Pada 2017, FDA diberikan pengobatan Enhertu untuk BTD pada pasien dengan kanker payudara metastasis HER2-positif. Di Jepang, Enhertu telah diberikan SAKIGAKE (obat inovatif) kualifikasi untuk pengobatan HER2-positif metastatik kanker lambung oleh MHLW. Baru-baru ini, Daiichi SANKYO mengajukan aplikasi Enhertu untuk obat baru tambahan (sNDA) untuk pengobatan kanker lambung HER2-positif metastatik ke MHLW. The sNDA akan menyelesaikan review cepat dalam jadwal 6 bulan.

Kanker lambung adalah penyebab utama ketiga kematian kanker, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk penyakit metastasis adalah 5%. Sekitar 20% dari kanker lambung adalah HER2-positif. Saat ini, untuk pasien dengan kanker lambung HER2-positif metastatik dan kambuh pasien yang telah berkembang setelah pengobatan dengan trastuzumab (trastuzumab, antibodi monoklonal bertarget HER2), pilihan pengobatan terbatas, dan tidak ada program penargetan HER2 yang disetujui. Jika disetujui, Enhertu akan menjadi obat ADC pertama untuk mengobati kanker lambung HER2-positif, dan akan membawa kemajuan terapeutik yang bermakna untuk jenis kanker.

José Baselga, Wakil Presiden Eksekutif AstraZeneca dari penelitian dan pengembangan Onkologi, mengatakan: "saat ini ada pilihan pengobatan yang terbatas untuk pasien HER2-positif metastasis kanker lambung dan pasien kambuh, dan tidak ada obat target HER2 yang disetujui. Kami berharap untuk bekerja sama dengan FDA untuk lebih mengeksplorasi enhertu sebagai terapi baru yang penting untuk penyakit yang menghancurkan dan potensi obat antibodi pertama konjugat (ADC). "

Obat terobosan kualifikasi (BTD) adalah saluran review obat baru yang dibuat oleh FDA di 2012 untuk mempercepat pengembangan dan review dari perawatan untuk serius atau penyakit yang mengancam jiwa, dan ada awal bukti klinis bahwa obat ini sebanding dengan obat terapeutik yang ada obat baru yang secara substansial dapat memperbaiki kondisi. Mendapatkan obat BTD bisa mendapatkan bimbingan lebih dekat termasuk pejabat senior FDA selama penelitian dan pengembangan. Review pasar obat baru memenuhi syarat untuk Rolling Review dan prioritas review untuk memastikan bahwa pasien disediakan dengan pilihan pengobatan baru dalam waktu singkat.

FDA diberikan Enhertu BTD berdasarkan data dari tahap II yang terdaftar DESTINY-Gastric01 trial and data dari tahap I sidang diterbitkan dalam The Lancet Onkologi.

Destiny-Gastric01 adalah sebuah percobaan terbuka, multicenter, yang terdaftar tahap II yang mendaftarkan 189 pasien dengan kanker lambung HER2-positif yang maju atau gastroesophageal adenokarsinoma (didefinisikan sebagai: IHC3 + atau IHC2 +/ish +) dari Jepang dan Korea. Pasien sebelumnya telah menerima 2 atau lebih rejimen (termasuk 5-FU, Platinum kemoterapi, trastuzumab) tetapi kondisi berlangsung. Dalam studi ini, pasien secara acak ditugaskan dalam rasio 2:1 dan menerima Enhertu (6,4 mg/kg) atau kemoterapi dipilih oleh penyidik penelitian (paclitaxel atau irinotecan monoterapi) setiap tiga minggu. Titik akhir utama adalah tingkat respons keseluruhan (ORR), Endpoint sekunder kunci adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan Endpoint sekunder lainnya termasuk: kemajuan bebas kelangsungan hidup (PFS), durasi pengampunan (DOR), tingkat pengendalian penyakit (DCR), waktu untuk pengobatan kegagalan (TTF), farmakokinetik (PK) dan keselamatan titik akhir.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai Endpoint primer dan Endpoint sekunder kunci: dibandingkan dengan kelompok kemoterapi, kelompok pengobatan Enhertu mencapai peningkatan Statistik dan klinis yang signifikan dalam tingkat respons objektif (ORR) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS). Dalam studi tersebut, keselamatan dan tolerabilitas Enhertu secara keseluruhan konsisten dengan percobaan fase I yang diterbitkan sebelumnya. Efek samping yang paling umum (≥ 30%, setiap kelas) adalah Hematologi dan saluran cerna, termasuk penurunan jumlah neutrofil, anemia, mual dan nafsu makan menurun. Studi ini melaporkan penyakit paru interstisial terkait perawatan (ILD) dan pneumonia, terutama Grade 1 dan Grade 2, 2 kasus di kelas 3, dan 1 kasus di kelas 4. Dalam sidang tahap I atau pengadilan DESTINY-Gastric01, tidak ada kematian pasien kanker lambung yang berhubungan dengan ILD (kelas 5) terjadi.

Hasil penelitian yang lengkap akan diumumkan pada pertemuan virtual 2020 American Society of Clinical Onkologi pertemuan tahunan (ASCO20).

Kanker lambung adalah kanker kelima paling umum di dunia dan penyebab utama ketiga kematian kanker. Pada 2018, sekitar 1.000.000 kasus baru dilaporkan secara global, dengan 783.000 kematian. Kanker lambung biasanya di stadium lanjut ketika didiagnosis. Bahkan jika didiagnosis pada tahap awal, tingkat kelangsungan hidup masih belum tinggi.

Sekitar 20% dari kasus kanker lambung adalah HER2 positif. Untuk HER2-positif atau metastasis kanker lambung, pengobatan lini pertama yang direkomendasikan adalah kombinasi kemoterapi dengan trastuzumab. Trastuzumab adalah antibodi monoklonal bertarget HER2 yang telah terbukti meningkatkan hasil pasien dalam kombinasi dengan kemoterapi. Untuk pasien dengan kanker lambung menjalani pengobatan lini pertama, trastuzumab belum menunjukkan efektivitas lebih lanjut, dan ada saat ini tidak ada obat yang ditargetkan HER2 lain yang disetujui.

HER2 adalah protein tirosin kinase reseptor yang mempromosikan pertumbuhan sel dan dinyatakan pada permukaan berbagai sel tumor seperti kanker lambung, kanker payudara, dan kanker paru. Berlebih HER2 dikaitkan dengan perubahan gen HER2 khusus (HER2 amplifikasi), sering dikaitkan dengan penyakit agresif dan prognosis buruk.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) adalah generasi baru antibodi-obat konjugasi (ADC) yang menggunakan linker 4-peptida untuk menargetkan HER2 manusiawi monoklonal antibodi trastuzumab (trastuzumab) dan baru topoisomerase 1 inhibitor exatecan turunan (DX-8951 derivatif, dxd) dihubungkan bersama-sama, yang dapat menargetkan pengiriman agen sitotoksik ke sel kanker, yang dapat mengurangi agen sitotoksik dibandingkan dengan kemoterapi konvensional paparan tubuh penuh.

Pada bulan Maret 2019, AstraZeneca mencapai nilai total US $6.900.000.000 dalam kerjasama imuno-Onkologi dengan tiga pertama, bersama-sama mengembangkan Enhertu untuk pengobatan pasien kanker dengan berbagai tingkat HER2 atau HER2, termasuk kanker lambung, kanker kolorektal dan kanker paru, dan kanker payudara dengan ekspresi rendah HER2. Menurut kesepakatan, kedua belah pihak akan bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan Enhertu pada skala global. Daiichi SANKYO berhak atas hak eksklusif di pasar Jepang dan akan bertanggung jawab untuk manufaktur dan pasokan.

EvaluatePharma, sebuah lembaga penelitian pasar farmasi, sebelumnya meramalkan bahwa penjualan Enhertu di 2024 diperkirakan akan mencapai $2.000.000.000.