Pengobatan Dermatitis Atopik Pfizer JAK1 Inhibitor Mencapai Titik Akhir Kedua Dalam Studi Agen Tunggal Tahap III

Pfizer baru-baru ini mengumumkan hasil lengkap dari studi agen tunggal fase III kunci kedua (JADE MONO-2) dari inhibitor JAK1 oral abrocitinib dalam pengobatan dermatitis atopik (AD). Penelitian ini dilakukan pada pasien dengan AD sedang hingga parah yang berusia 12 tahun dan lebih tua. Data konsisten dengan studi agen tunggal fase III pertama (JADE MONO-1): penelitian ini mencapai semua titik akhir primer umum dan titik akhir sekunder utama. Dibandingkan dengan plasebo, kedua dosis abrocitinib menunjukkan keuntungan yang signifikan secara statistik dalam meningkatkan pembersihan lesi kulit, area eksem dan keparahan, dan gatal-gatal.

JADE MONO-2 adalah studi fase III acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan monoterapi abrocitinib selama 12 minggu. Dalam studi tersebut, total 391 pasien dengan AD sedang hingga berat secara acak ditugaskan untuk abrocitinib 200 mg, 100 mg, dan plasebo sekali sehari. Titik akhir dari efek kuratif adalah peningkatan pembersihan lesi kulit, area penyakit dan tingkat keparahan, dan gatal-gatal.

Titik akhir primer umum penelitian ini adalah proporsi pasien yang mencapai tujuan berikut: Pada minggu ke-12 pengobatan, penilaian keseluruhan peneliti (IGA) adalah pengangkatan total lesi (skor IGA 0) atau izin yang hampir sempurna (skor IGA dari 1) dan peningkatan baseline relatif ≥ 2 poin, skor area dan indeks keparahan (EASI) eksim pada minggu ke-12 pengobatan meningkat ≥75% dari baseline. Titik akhir sekunder kunci adalah proporsi pasien dengan pengurangan keparahan pruritus yang diukur dengan Skala Skor Gatal Puncak-Pitch (PP-NRS) dengan ≥4 poin dari awal pada minggu 2, 4, dan 12 pengobatan. Proporsi pasien yang skor EASInya menurun ≥90% dari awal (EASI-90) pada minggu ke 12 dimasukkan sebagai titik akhir sekunder penelitian.

Hasil studi JADE MONO-2:

Pada minggu ke 12, pasien yang menerima abrocitinib memiliki proporsi IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS, dan EASI-90 yang lebih tinggi dibandingkan pasien dalam kelompok plasebo. Hasil titik akhir sekunder adalah sebagai berikut:

Dari minggu 2 hingga minggu 12, pengobatan abrocitinib mencapai proporsi yang lebih tinggi dari pasien dengan tanggapan IGA, EASI-75, PP-NRS, dan EASI-90 pada setiap titik waktu dibandingkan dengan plasebo, dan respons tersebut muncul pada awal minggu ke 2.

Hasil keamanan dari studi JADE MONO-2:

Efek samping emergensi (TEAE) yang paling sering dilaporkan dalam penelitian ini adalah mual, nasofaringitis, dan dermatitis atopik. Hasil keamanan lainnya ditunjukkan pada tabel berikut:

Efek samping serius yang diamati dalam penelitian yang dianggap terkait dengan pengobatan dilaporkan oleh 2 pasien dalam kelompok pengobatan 100 mg (herina herpes dan pneumonia) dan oleh 1 pasien dalam kelompok plasebo (herpes eksim dan infeksi stafilokokus) 200 mg kelompok pengobatan, tidak ada efek samping serius terkait pengobatan.

Seorang pasien yang juga memiliki faktor risiko kardiovaskular meninggal karena penyebab yang tidak diketahui tiga minggu setelah mengambil dosis terakhir 100 mg abrocitinib. Peneliti percaya bahwa ini tidak ada hubungannya dengan obat yang diteliti.

Dalam penelitian ini, efek samping yang paling umum yang menyebabkan penarikan obat adalah sakit kepala pada kelompok pengobatan 200 mg dan dermatitis atopik pada kelompok pengobatan 100 mg dan kelompok plasebo.

Dermatitis atopik adalah penyakit kulit kronis yang ditandai oleh peradangan kulit dan cacat penghalang kulit. Lesi ditandai oleh eritema (kemerahan), gatal, indurasi / jerawat, dan eksudasi / keropeng. Ini adalah yang paling umum, kronis, Salah satu penyakit kulit berulang, menyerang 10% orang dewasa dan 20% anak-anak di seluruh dunia.

JADE MONO-2 adalah uji coba kedua dalam Proyek Pengembangan Global (DADE) Atopic Dermatitis Efficacy and Safety (JADE). Baru-baru ini, Pfizer mengumumkan hasil positif dari percobaan ketiga proyek, JADE COMPARE. Data tambahan dari studi lain dalam proyek JADE akan diperoleh akhir tahun ini.

Di Amerika Serikat, FDA memberikan abrocitinib kualifikasi obat terobosan untuk perawatan pasien dengan AD sedang hingga berat pada Februari 2018. Pfizer berencana untuk mengajukan aplikasi baru untuk abrocitinib untuk AD ke FDA ke akhir tahun ini.