Perawatan Perawatan Merck / Pfizer Bavencio Fase III Secara Signifikan Lebih Baik Daripada Perawatan Standar, Memperpanjang Kelangsungan Hidup Pasien!

Pfizer dan mitranya, Merck KGaA baru-baru ini mengumumkan terapi anti-PD-L1 Bavencio (avelumab) perawatan lini pertama untuk karsinoma urothelial urothelial tingkat lanjut (metastasis) stadium lanjut atau metastatik lokal (UC) fase III JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) analisis jangka menengah Analisis kelangsungan hidup secara keseluruhan (NCT02603432) OS) hasil. Data menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir primer: Bavencio dikombinasikan dengan BSC secara signifikan memperpanjang OS dibandingkan dengan perawatan suportif terbaik (BSC). Perlu disebutkan bahwa studi JAVELIN Bladder 100 menandai pertama kalinya dalam uji coba fase III bahwa ada imunoterapi yang menunjukkan pengobatan lini pertama dari UC stadium lanjut atau metastasis lokal dengan data OS lebih unggul daripada perawatan standar.

Bavencio adalah obat imunologi yang dikembangkan bersama oleh Pfizer dan Merck. Itu disetujui oleh US FDA pada Mei 2017 untuk pengobatan pasien dengan karsinoma urothelial metastatik lanjut tingkat lanjut (mUC), khususnya: (1) mengandung Pasien yang penyakitnya berkembang selama atau setelah kemoterapi platinum; (2) Pasien yang menjalani kemoterapi berbasis platinum sebelum operasi (terapi neoadjuvant) atau setelah operasi (terapi adjuvant) dalam waktu 12 bulan. Persetujuan didasarkan pada data respons tumor dan durasi respons.

Studi JAVELIN Bladder 100 adalah studi konfirmasi fase III yang dirancang untuk mendukung transisi dari persetujuan yang dipercepat ke persetujuan penuh pengobatan Bavencio&# 39 untuk indikasi UC. Pada bulan April tahun ini, berdasarkan hasil positif dari analisis jangka menengah penelitian, Pfizer dan Merck mengajukan aplikasi lisensi produk biologis tambahan (sBLA) ke US FDA: Bavencio digunakan sebagai pengobatan perawatan lini pertama untuk pasien. dengan UC yang maju secara lokal atau metastasis. Pada saat yang sama, FDA telah memberikan Bavencio kualifikasi obat terobosan (BTD) untuk indikasi ini, dan sBLA saat ini sedang ditinjau oleh FDA di bawah proyek percontohan tinjauan onkologi real-time (RTOR).

JAVELIN Bladder 100 adalah studi kelompok paralel multi-pusat, multi-negara, acak, terbuka-label, yang dilakukan pada pasien dengan UC metastasis yang maju secara lokal atau yang belum berkembang setelah menyelesaikan kemoterapi yang mengandung platinum lini pertama dan mengevaluasi Bavencio bersamaan dengan best supportive care (BSC) dan BSC sendiri digunakan untuk mempertahankan kemanjuran dan keamanan terapi perawatan lini pertama. Dalam penelitian ini, total 700 pasien yang tidak mengalami kemajuan setelah kemoterapi induksi (menurut evaluasi RECIST v1.1) secara acak ditugaskan ke kelompok pengobatan BSC Bavencio + atau kelompok pengobatan BSC. Titik akhir primer adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pada semua pasien secara acak dan pasien dengan tumor positif PD-L1.

Dalam studi ini, BSC akan dilaksanakan oleh dokter yang merawat sebagaimana mestinya, dan mungkin termasuk perawatan antibiotik, dukungan nutrisi, koreksi gangguan metabolisme, kontrol gejala yang optimal dan manajemen nyeri (termasuk radioterapi paliatif). BSC tidak termasuk pengobatan anti-tumor aktif, tetapi terapi radiasi lokal untuk dividen dapat diterima untuk lesi terisolasi.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada analisis jangka menengah, penelitian ini telah mencapai titik akhir primer OS: dalam 2 kelompok primer (semua pasien acak, pasien tumor positif PD-L1), dibandingkan dengan BSC, Bavencio {{5} } BSC membuat statistik OS Peningkatan signifikan dalam makna. Data spesifiknya adalah: pada semua pasien secara acak, dibandingkan dengan kelompok BSC, median OS di Bavencio + kelompok BSC secara signifikan diperpanjang (21,4 bulan vs 14,3 bulan), dan risiko kematian berkurang hingga 31% (HR=0,69; 95% CI: 0,56-0. 86; p< 0,001),="" tingkat="" kelangsungan="" hidup="" 12="" bulan="" (71%="" vs="" 58%)="" dan="" tingkat="" kelangsungan="" hidup="" 18="" bulan="" (61%="" vs="" 44%="" )="" telah="" meningkat="" secara="" signifikan.="" di="" antara="" pasien="" dengan="" tumor="" positif="" pd-l1,="" bavencio="" +="" bsc="" menunjukkan="" manfaat="" os="" yang="" lebih="" besar="" dan="" mengurangi="" risiko="" kematian="" sebesar="" 44%="" dibandingkan="" dengan="" bsc.="" dalam="" penelitian="" ini,="" keamanan="" bavencio="" konsisten="" dengan="" proyek="" pengembangan="" klinis="" obat="" tunggal="">

Menurut penelitian, Bavencio adalah imunoterapi pertama yang mencapai peningkatan yang signifikan secara statistik dalam OS dalam pengobatan lini pertama UC lanjut dalam uji klinis. Selama 30 tahun terakhir, kemoterapi telah menjadi standar perawatan lini pertama untuk pasien dengan kanker urothelial lanjut. Walaupun ini adalah pilihan jangka pendek yang efektif bagi banyak pasien, kebanyakan pasien pada akhirnya akan mengalami perkembangan penyakit, yang menekankan perlunya lebih banyak pilihan pengobatan. Menurut hasil kelangsungan hidup keseluruhan positif (OS) dari studi JAVENLIN Bladder 100, Bavencio memiliki potensi untuk mengubah praktik klinis.

Secara global, kanker kandung kemih adalah kanker paling umum kesepuluh. Pada tahun 2018, ada lebih dari 500.000 kasus kanker kandung kemih yang baru didiagnosis, dan sekitar 200.000 orang di seluruh dunia meninggal karena kanker kandung kemih. Karsinoma urothelial (UC) menyumbang sekitar 90% dari kanker kandung kemih. Ketika kanker kandung kemih bermetastasis, angka harapan hidup 5 tahun hanya 5%. Kemoterapi kombinasi saat ini merupakan standar lini pertama untuk pengobatan penyakit lanjut. Meskipun tingkat respons awal tinggi, remisi berkelanjutan dan lengkap setelah kemoterapi lini pertama tidak umum. Sebagian besar pasien akhirnya akan terserang penyakit dalam waktu 9 bulan setelah memulai pengobatan. Mempertimbangkan perkembangan yang buruk dari pasien dengan kanker kandung kemih lanjut setelah kemoterapi lini pertama, pilihan pengobatan tambahan sangat dibutuhkan untuk meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Bavencio milik imunoterapi tumor PD- (L) 1, yang saat ini merupakan jenis imunoterapi tumor profil tinggi, yang bertujuan untuk menggunakan sistem kekebalan tubuh' untuk melawan kanker dan memblokir kanker dengan memblokir PD-1. / Jalur pensinyalan PD-L1. Kematian sel memiliki potensi untuk mengobati berbagai jenis tumor. Bavencio telah terbukti berpartisipasi dalam imunitas adaptif dan fungsi imun bawaan dalam model praklinis. Dengan memblokir interaksi antara reseptor PD-L1 dan PD-1, Bavencio telah terbukti melepaskan efek penghambatan pada respon imun anti-tumor yang diperantarai sel-T dalam model praklinis.

Pfizer dan Merck menandatangani perjanjian hingga 2,85 miliar dolar AS pada November 2014 untuk memasuki bidang PD- (L) 1. Saat ini, kedua belah pihak sedang memajukan proyek pengembangan klinis JAVELIN, yang melibatkan lebih dari 10.000 pasien dengan lebih dari 15 jenis tumor yang berbeda. Selain adenokarsinoma lambung / gastroesophageal, jenis tumor ini juga termasuk: kanker ovarium, kanker payudara, kanker kepala dan leher, karsinoma sel Merkel, kanker paru-paru non-sel kecil, karsinoma sel ginjal, dan karsinoma urothelial.

Di Amerika Serikat, Bavencio menerima persetujuan FDA yang dipercepat pada bulan Maret 2017 untuk perawatan karsinoma sel Merkel metastasis anak-anak dan dewasa (mMCC) yang berusia 12 tahun ke atas. Persetujuan ini menjadikan obat ini pengobatan pertama di dunia untuk imunoterapi mMCC Tumor, yang merupakan kanker kulit yang agresif dengan prognosis yang lebih buruk daripada melanoma. Pada bulan Mei 2017, Bavencio menerima persetujuan yang dipercepat dari US FDA untuk: (1) pasien dengan karsinoma urothelial metastasis (mUC) yang maju atau metastasis yang berkembang selama atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum; (2) sebelum operasi (terapi Adjuvant baru) atau setelah operasi (terapi adjuvant) pasien dengan karsinoma urothelial metastasis (mUC) lokal maju atau metastatik yang menerima kemoterapi yang mengandung platinum dalam waktu 12 bulan perkembangan. Pada Mei 2019, rencana perawatan gabungan Bavencio dan tyrosine kinase inhibitor Inlyta (axitinib, axitinib) disetujui oleh FDA untuk pengobatan lini pertama pasien dengan karsinoma sel ginjal lanjut (RCC).