Trodelvy, pertama TROP-2 target antibodi-obat conjugate terapi, telah menerima dipercepat persetujuan dari FDA AS!

Immunomedics adalah pelopor dalam generasi antibodi obat konjugasi (ADC), yang didedikasikan untuk membantu pasien kanker mengubah hidup. Inti dari platform ADC miliknya adalah penggunaan jenis baru linker. Linker ini tidak memerlukan enzim untuk melepaskan muatan, dan dapat memberikan obat aktif dalam sel tumor dan di mikrolingkungan tumor, mengakibatkan efek pengamat. ). Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Amerika Serikat administrasi makanan dan obat (FDA) telah menyetujui Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) untuk orang dewasa dengan metastasis Triple-negatif kanker payudara (mTNBC) yang sebelumnya telah menerima setidaknya dua terapi untuk pasien penyakit metastasis. Perlu disebutkan bahwa Trodelvy adalah obat ADC pertama disetujui oleh FDA untuk secara khusus mengobati kambuh atau refraktori mTNBC, dan yang pertama obat anti-Trop-2 ADC disetujui oleh FDA.

TNBC adalah kanker agresif dengan prognosis yang buruk. Selain kemoterapi tradisional, pilihan pengobatan sangat terbatas. Trodelvy memiliki potensi untuk menjadi standar perawatan untuk perawatan TNBC. Dalam uji klinis, Trodelvy telah menunjukkan remisi klinis pada pasien dengan mTNBC refraktori. Obat ini akan menyediakan klinisi dengan alat baru untuk memberikan hasil pengobatan yang lebih baik bagi pasien mTNBC. Analis industri sebelumnya menyatakan bahwa menurut data klinis Tahap II, Trodelvy merupakan peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan perawatan standar, dan puncak penjualan obat setelah diharapkan mencapai lebih dari $1.000.000.000.

Bahan aktif farmasi trodelvy adalah sacituzumab govitecan, yang merupakan obat antibodi baru dan pertama konjugat (ADC) narkoba. Ini terdiri dari manusiawi IgG1 antibodi menargetkan trop-2 antigen dan irinotecan obat kemoterapi (sebuah topologi) isomerase I inhibitor) dibentuk oleh kopling produk aktif metabolik SN-38. TROP-2 adalah permukaan sel glikoprotein dinyatakan dalam lebih dari 90% dari TNBC.

Sebelumnya, FDA diberikan Trodelvy terobosan obat kualifikasi (BTD) dan prioritas review. Berdasarkan tingkat respons objektif (ORR) dan durasi respons (DOR) data yang diamati pada satu lengan multicenter tahap II studi, Trodelvy disetujui melalui proses persetujuan dipercepat. Terus persetujuan indikasi ini akan tergantung pada validasi dan deskripsi manfaat klinis dalam studi PENDAKIAN konfirmasi fase III (pendaftaran 500 pasien dengan mTNBC). Baru-baru ini, berdasarkan rekomendasi dari Komite pemantauan keamanan data independen (DSMC), studi PENDAKIAN telah dihentikan awal karena bukti yang meyakinkan efektivitas pada beberapa Endpoint, dan data akan diterbitkan di tengah tahun ini.

Sebanyak 108 pasien dewasa dengan lebih-pretreatment mTNBC terdaftar dalam satu lengan multicenter tahap II studi. Pasien ini sebelumnya telah menerima beberapa terapi (kisaran: 2-10) untuk mengobati penyakit metastasis. Data menunjukkan bahwa tingkat respons yang objektif (ORR) dari pengobatan Trodelvy adalah 33,3% (95% CI: 24,6, 43,1), dan durasi median respon (DOR) adalah 7,7 bulan (95% CI: 4,9, 10,8).

Sebuah kotak hitam peringatan melekat pada label obat Trodelvy, menunjukkan neutropenia berat dan diare berat. Reaksi merugikan yang paling umum terjadi di 25% atau lebih dari pasien termasuk mual, neutropenia, diare, kelelahan, anemia, muntah, rambut rontok, sembelit, hilangnya nafsu makan, ruam, dan sakit perut. Yang paling umum kelas 3 atau 4 kejadian buruk yang terjadi di lebih dari 5% pasien neutropenia, leukopenia, anemia, hipofosfatemia, diare, kelelahan, mual, dan muntah. 2% pasien dihentikan pengobatan karena efek samping. Tidak ada kematian terkait pengobatan atau kasus serius neuropati atau penyakit paru Interstitial.

Kanker payudara adalah jenis kanker yang paling umum pada wanita, dengan lebih dari 2.000.000 kasus yang didiagnosis di seluruh dunia setiap tahunnya. Tiga-negatif kanker payudara (TNBC) menyumbang sekitar 15% dari semua kanker payudara. Dibandingkan dengan jenis lain dari kanker payudara, TNBC lebih sering terjadi pada wanita di bawah usia 50 tahun. TNBC secara khusus mengacu pada kanker payudara dengan ekspresi negatif estrogen reseptor (ER), progesteron reseptor (PR) dan faktor pertumbuhan Epidermal manusia reseptor 2 (HER-2), yang berkembang pesat dan memiliki prognosis yang buruk, 5 tahun tingkat kelangsungan hidup kurang dari 15%. TNBC tidak efektif untuk terapi hormon dan terapi bertarget HER2 (seperti Herceptin Roche), dan pilihan pengobatan klinis sangat terbatas, terutama mengandalkan kemoterapi.

Trodelvy adalah baru, pertama di kelasnya antibodi-obat konjugat (ADC) obat, yang terdiri dari metabolisme manusiawi IgG1 antibodi menargetkan trop-2 antigen dan obat kemoterapi irinotecan (sebuah topoisomerase I inhibitor) produk aktif SN-38 digabungkan. TROP-2 adalah permukaan sel glikoprotein dinyatakan dalam lebih dari 90% dari TNBC. Saat ini, Immunomedics adalah mengevaluasi Trodelvy untuk pengobatan berbagai jenis kanker, termasuk mTNBC, karsinoma urothelial, dan non-sel kecil kanker paru.

Perlu disebutkan bahwa dalam hal pengobatan TNBC, Roche PD-L1 tumor imunoterapi Tecentriq disetujui oleh FDA AS pada bulan Maret 2019, dan kemoterapi gabungan (Abraxane) adalah pengobatan lini pertama untuk PD-L1 positif lokal maju atau metastasis Triple kanker payudara negatif (TNBC) pasien. Dengan persetujuan ini, kombinasi Tecentriq + Abraxane menjadi pengobatan kanker imunoterapi pertama untuk TNBC.

Sumber:FdaHibah dipercepatApproval untuk Immunomedics ' Trodelvy di sebelumnya-diobati metastasis Triple-negatif kanker payudara