FDA AS Diberikan Vivet / Pfizer VTX-801 Kualifikasi Jalur Cepat: Pengobatan Penyakit Wilson

Pfizer dan Vivet Therapeutics, sebuah perusahaan bioteknologi tahap klinis, baru-baru ini mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah memberikan terapi gen Vivet VTX-801 Fast Track Qualification (FTD) untuk pengobatan penyakit Wilson (WD). ). Sebelumnya, VTX-801 telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) oleh FDA AS dan EU EMA. WD, juga dikenal sebagai degenerasi hepatolenticular, adalah gangguan resesif autosomal metabolisme tembaga. Penyakit ini adalah penyakit genetik langka yang mengurangi kemampuan hati dan jaringan lain untuk mengatur kadar tembaga. Hal ini dapat menyebabkan kerusakan hati yang parah, gejala neurologis, dan kematian potensial.

Fast Track Qualification (FTD) bertujuan untuk mempercepat pengembangan obat dan tinjauan cepat untuk penyakit serius untuk mengatasi kebutuhan medis serius yang belum terpenuhi di bidang-bidang utama. Mendapatkan kualifikasi jalur cepat untuk obat-obatan yang sedang dikembangkan berarti bahwa perusahaan farmasi dapat berinteraksi dengan FDA lebih sering selama tahap penelitian dan pengembangan. Setelah mengajukan aplikasi pemasaran, mereka memenuhi syarat untuk persetujuan dipercepat dan tinjauan prioritas jika mereka memenuhi standar yang relevan. Selain itu, mereka juga memenuhi syarat untuk rolling review.

VTX-801 adalah jenis baru terapi gen penelitian, yang akan dievaluasi dalam uji coba Gateway Fase 1/2 (NCT04537377) untuk menentukan keamanan, tolerabilitas dan aktivitas farmakologis dari infus intravena tunggal untuk pengobatan orang dewasa dengan penyakit Wilson. Pfizer bekerja sama dengan Vivet untuk menyediakan VTX-801 untuk uji klinis Fase 1/2.

Seng Cheng, Wakil Presiden Senior dan Kepala Petugas Ilmiah Departemen Penelitian Penyakit Langka Pfizer, mengatakan: "Keputusan FDA untuk memberikan status Jalur Cepat VTX-801 menyoroti kebutuhan mendesak untuk pilihan pengobatan baru untuk mengatasi penyakit yang menghancurkan ini. Penyakit ini bisa berakibat fatal. Kami sangat senang bekerja sama dengan Vivet dalam proyek pengembangan penting ini. "Kami percaya bahwa jika berhasil, itu akan memiliki dampak signifikan pada kehidupan pasien penyakit Wilson."

Dr Michael Schilsky, kepala peneliti di Yale University School of Medicine, mengatakan: "Kami merasa terhormat untuk berpartisipasi dalam uji klinis penting ini. Jika VTX-801 berhasil dikembangkan, ia memiliki potensi untuk menjadi obat yang benar-benar inovatif yang dapat pulih setelah suntikan intravena tunggal. Metabolisme tembaga memenuhi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi yang signifikan dari pasien penyakit Wilson.

Penyakit Wilson (WD) adalah penyakit genetik langka yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode protein ATP7B, yang mengurangi kemampuan hati dan jaringan lain untuk mengatur kadar tembaga, yang menyebabkan kerusakan hati yang parah, gejala neurologis, dan potensi kematian. Cincin K-F (cincin Kayser-Fleischer, yaitu cincin pigmen kornea) adalah fitur yang paling penting dari penyakit Wilson, terlihat pada 95-98% pasien, yang sebagian besar teropong.

VTX-801 adalah jenis baru vektor terapi gen penelitian berdasarkan rekombinan adeno-associated virus (rAAV). Ini bertujuan untuk menyediakan protein transgene ATP7B miniatur. Protein fungsional ini telah terbukti mengembalikan homeostasis tembaga dan membalikkan Patologi hati dan mengurangi akumulasi tembaga di otak model tikus penyakit Wilson. Serotipe rAAV VTX-801 dipilih berdasarkan kecenderungannya untuk mentransduce hepatosit manusia.

Uji coba GATEWAY (NCT04537377) adalah uji klinis fase 1/2 multicenter, non-acak, open-label yang dirancang untuk mengevaluasi keamanan infus intravena tunggal VTX-801 pada orang dewasa dengan penyakit Wilson sebelum dan sesudah perawatan WD latar belakang ditarik, Tolerabilitas dan aktivitas farmakologis.

Uji coba akan dilakukan di enam pusat klinis terkemuka di Amerika Serikat dan Eropa, dan hingga 16 pasien dewasa dengan penyakit Wilson diperkirakan akan terdaftar. Pasien akan berpartisipasi dalam periode pengamatan pra-dosis dan akan menerima rejimen steroid profilaksis. Titik akhir utama dari uji coba ini adalah untuk menilai keamanan dan tolerabilitas VTX-801 setelah infus intravena tunggal 52 minggu. Titik akhir lainnya termasuk perubahan biomarker terkait penyakit, termasuk tembaga serum gratis dan aktivitas ceruloplasmin serum, dan perubahan radioaktivitas dalam parameter terkait tembaga dan status responden VTX-801.