Relugolix oral yovant, antagonis reseptor GnRH, secara signifikan mengurangi nyeri pelvis haid/non-menstruasi!

Myovant Sciences adalah sebuah perusahaan kesehatan yang berfokus pada pengembangan terapi inovatif untuk mendefinisikan ulang kesehatan wanita dan perawatan kanker prostat. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa tahap III studi pertama dari proyek SPIRIT mengevaluasi tablet senyawa relugolix (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethisterone asetat 0,5 mg) untuk mengobati wanita dengan nyeri endometriosis yang berhubungan telah mencapai titik akhir efektivitas utama dan 6 Endpoint sekunder kunci. Dalam studi, relugolix majemuk tablet ditoleransi dengan baik, termasuk kehilangan kepadatan tulang minimal selama 24 minggu pengobatan.

Myovant juga mengumumkan bahwa dalam sebuah studi klinis yang terpisah, menurut skala evaluasi Hoogland Skouby (Skor<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovant ' s endometriosis fase III proyek klinis Roh termasuk 2 transnasional, studi klinis kunci diulang (SPIRIT 1, Roh 2), adalah mengevaluasi efektivitas dan kemanjuran senyawa relugolix tablet dalam pengobatan endometriosis perempuan yang berhubungan dengan rasa sakit dan keselamatan. Dalam studi ini, pasien wanita secara acak dibagi menjadi tiga kelompok, menerima tablet senyawa relugolix (sekali sehari) untuk 24 Minggu, relugolix tunggal obat (40 mg, sekali sehari) untuk 12 minggu + relugolix senyawa tablet (sekali sehari) untuk 12 minggu, pengobatan plasebo untuk 24 minggu. Perempuan yang memenuhi syarat yang menyelesaikan 2 studi memiliki kesempatan untuk berpartisipasi dalam studi perpanjangan perawatan aktif. Dalam studi ini, semua wanita menerima tablet majemuk relugolix untuk 80 minggu, dan Total periode pengobatan dapat mencapai 104 minggu. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi jangka panjang keselamatan dan efektivitas berkelanjutan pengobatan.

Dalam analisis titik akhir utama umum dari studi Roh 2, 75,2% perempuan dalam kelompok tablet majemuk relugolix dan 30,4% perempuan dalam kelompok plasebo mencapai pengurangan bermakna klinis di dismenore (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Selain itu, relugolix senyawa tablet yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo dalam hal dari 6 kunci akhir sekunder diukur pada Minggu 24, termasuk: berarti dismenore dan perubahan secara keseluruhan nyeri panggul, dan efek rasa sakit pada kegiatan sehari-hari (menggunakan intrauterin status kesehatan membranous-30 [EHP-30] pengukuran rasa sakit domain), persentase yang lebih tinggi dari perempuan tidak menggunakan opioid (semua p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

Dalam studi, relugolix senyawa tablet ditoleransi dengan baik, dengan kepadatan minimal tulang kerugian selama periode 24 minggu pengobatan. Insiden keseluruhan efek samping serupa dalam kelompok tablet senyawa relugolix dan kelompok plasebo (80,6% vs 75,0%). 5,3% wanita dalam kelompok tablet senyawa relugolix dihentikan pengobatan karena efek samping, dibandingkan dengan 3,9% dalam kelompok plasebo. Efek samping yang paling umum yang terjadi di setidaknya 10% pasien wanita dalam kelompok tablet senyawa relugolix sakit kepala, nasofaringitis, dan hot flashes. Ada 3 kehamilan dalam kelompok tablet senyawa relugolix dan 5 kehamilan dalam kelompok plasebo.

Linda giudice, MD, seorang profesor terkenal ilmu reproduksi di University of California, San Francisco (UCSF), mengatakan: "endometriosis dapat menyebabkan nyeri fisik yang parah dan emosi bagi banyak wanita yang membutuhkan perawatan non-invasif baru cocok untuk penggunaan jangka panjang. Tertekan. Hasil yang bermakna secara klinis diumumkan hari ini sangat menggembirakan, terutama dosis yang sama relugolix senyawa tablet yang telah mencapai peningkatan yang signifikan dalam rasa sakit juga menunjukkan toleransi yang baik, termasuk kehilangan kepadatan tulang minimal. "

Lynn Seely, MD, CEO Myovant, berkata: "berdasarkan keberhasilan kami tahap III studi fibroid uterus, kami sangat puas dengan hasil positif dari studi endometriosis fase III, yang membawa kita lebih dekat untuk mencapai visi kami: untuk membawa kepada perempuan yang menderita dari penyakit ini obat sekali sehari, satu tablet pada suatu waktu, obat ini adalah tablet harian yang menyeimbangkan gejala bermakna klinis lega dan baik ditoleransi keselamatan. Kami berharap dapat berbagi hasil studi endometriosis kami yang lain, SPIRIT 1, kemudian kuartal ini. "

relugolix rumus struktural kimia (sumber: medchemexpress.com) dan mekanisme aksi

Relugolix adalah sekali sehari, lisan, Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonis reseptor yang dapat mengurangi produksi estradiol ovarium dengan menghalangi GnRH reseptor di kelenjar pituitari, hormon yang dikenal untuk merangsang pertumbuhan fibroid uterus dan endometriosis. Selain itu, relugolix juga dapat menghambat produksi testosteron, hormon yang dapat merangsang pertumbuhan kanker prostat.

Saat ini, Myovant mengembangkan tablet majemuk relugolix untuk mengobati fibroid uterus dan endometriosis. Selain itu, perusahaan juga mengembangkan relugolix tunggal tablet obat (120mg, sekali sehari) untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut.

Pada bulan Maret tahun ini, Myovant mengajukan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk relugolix majemuk tablet untuk badan obat Eropa (ibu) untuk pengobatan moderat sampai parah gejala wanita dengan fibroid uterus. Perusahaan berencana untuk menyerahkan aplikasi obat baru (NDA) dari tablet senyawa relugolix ke FDA Mei tahun ini untuk indikasi yang sama. Dua gejala yang paling umum dari fibroid uterus adalah perdarahan menstruasi yang berat (HMB) dan nyeri. Jika disetujui, tablet majemuk relugolix akan memberikan pengobatan satu hari untuk pasien wanita dengan fibroid uterus. Baru-baru ini, perusahaan juga mengajukan aplikasi obat baru untuk relugolix tablet obat tunggal (120mg) untuk FDA untuk pengobatan pasien laki-laki dengan kanker prostat stadium lanjut. Dalam fase III Hero studi, tingkat remisi relugolix dalam pengobatan kanker prostat stadium lanjut setinggi 96,7%, yang secara signifikan lebih baik daripada leuprolid asetat.

Relugolix dikembangkan oleh Takeda, dan Myovant (sebuah perusahaan yang dibentuk oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lisensi global eksklusif pada Juni 2016 kecuali Jepang dan negara Asia lainnya. Di Jepang, relugolix disetujui pada bulan Januari 2019 dan dipasarkan di bawah nama merek Relumina untuk memperbaiki gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid uterus: menorrhagia, nyeri perut bagian bawah, nyeri punggung bawah, dan anemia.

Aplikasi relugolix senyawa tablet untuk pengobatan fibroid uterus didasarkan pada efikasi dan keamanan data dari fase III proyek LIBERTY dan satu tahun studi perpanjangan label terbuka. Proyek LIBERTY mencakup dua lintas-perbatasan, berulang dan kritis tahap III studi klinis (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Pasien wanita dengan fibroid uterus disertai oleh menorrhagia terdaftar, dan tablet majemuk relugolix dievaluasi selama 24 minggu. Pasien yang memenuhi syarat yang telah menyelesaikan 2 studi memiliki kesempatan untuk didaftarkan dalam studi perpanjangan perawatan yang positif. Dalam perpanjangan studi, semua pasien menerima 28-minggu relugolix majemuk tablet, yaitu, Total pengobatan periode adalah 52 minggu. Tujuannya adalah untuk mengevaluasi jangka panjang keamanan dan kemanjuran pengobatan. Setelah akhir periode perawatan total 52 minggu, pasien yang memenuhi syarat dapat memilih untuk berpartisipasi dalam studi penarikan acak 52 minggu kedua, yang bertujuan untuk menyediakan data keamanan dan kemanjuran 2 tahun dari tablet majemuk relugolix dan mengevaluasi perawatan pemeliharaan. Kebutuhan. Dalam semua studi, respon pengobatan didefinisikan sebagai diukur dengan metode Heme dasar. Selama 35 hari terakhir pengobatan, jumlah kehilangan darah menstruasi dikurangi dengan 80 ml dari baseline dan oleh ≥ 50% dari baseline.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa baik LIBERTY 1 dan LIBERTY 2 studi mencapai titik akhir utama (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Studi terbuka label juga mencapai Endpoint utama: satu tahun pengobatan, tingkat respons dalam kelompok relugolix adalah 87,7%, menunjukkan kegigihan tanggapan diamati di LIBERTY 1 dan LIBERTY 2. Selain itu, kehilangan darah menstruasi perempuan menurun rata-rata 89,9% dari baseline. The DXA dievaluasi setiap tiga bulan, dan perubahan dalam kepadatan tulang selama satu tahun pengobatan konsisten dengan LIBERTY 1 dan LIBERTY 2 studi. Di antara pasien wanita yang menerima pengobatan relugolix selama satu tahun, kejadian merugikan tingkat pelaporan melebihi 10%, dan tingkat merugikan peristiwa yang melebihi kelompok plasebo setelah 6 bulan hanya pembilasan.